Nrf1在急性UVB暴露所致角质形成细胞损伤中的作用

发布时间：2021-01-31 00:52

　　目的:太阳紫外辐射能够引起人类皮肤的急性和慢性损伤,而中波紫外线（Ultraviolet B,UVB）作为到达地球表面中最危险的紫外线,可引起皮肤炎症、老化,进而促进皮肤癌的发生与发展。DNA直接损伤和活性氧（Reactive oxygen species,ROS）生成过多间接导致的DNA断裂是UVB损伤效应的重要病理生理过程。机体有对抗氧化应激的防御机制,特别是碱性亮氨酸拉链家族。其中NF-E2相关因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）可以通过谷胱甘肽（Glutathione,GSH）介导的途径保护皮肤细胞免受UVB诱导的凋亡。但结构与Nrf2高度相似的NF-E2相关因子3（Nuclear factor erythroid 2-related factor 3,Nrf3）反而会通过抑制细胞粘附从而增强UVB诱导的角质形成细胞凋亡。而作为碱性亮氨酸拉链家族的另外一个成员NF-E2相关因子1（Nuclear factor erythroid 2-related factor 1,Nrf1）,其在UVB诱导的皮肤角质形成细... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

基础条件下Nrf1基因敲除对角蛋白和炎症反应的影响

中国医科大学硕士学位论文19图2Nrf1在UVB诱导的角质形成细胞损伤中的影响注：A：实验组与对照组小鼠背部皮肤H＆E和TUNEL染色；黑色箭头为晒伤细胞，黄色箭头为TUNEL阳染细胞；bar=200μm，n=3；B：分别对6组，即K14-Cre+/-对照组，Nrf1-KI对照组，Nrf1(K)-KO对照组，K14-Cre+/-实验组，Nrf1-KI实验组，Nrf1(K)-KO实验组进行H＆E染色以及晒伤细胞定量分析；黑色箭头为晒伤细胞，bar=200μm，n=3-6；C：分别对6组，即K14-Cre+/-对照组，Nrf1-KI对照组，Nrf1(K)-KO对照组，K14-Cre+/-实验组，Nrf1-KI实验组，Nrf1(K)-KO实验组进行TUNEL染色及阳染细胞定量分析。白色箭头为TUNEL阳染细胞，bar=200μm。*，与实验组K14-Cre+/-和Nrf1-KI相比，P<0.05，n=3-6。

中国医科大学硕士学位论文203.3Nrf1缺失加重UVB诱导的光产物形成和DNA损伤对固定的皮肤组织进行切片后，如图3A所示，通过对皮肤组织进行DNA损伤指标γ-H2AX免疫组化染色发现，实验组小鼠表皮层出现γ-H2AX阳染细胞，且与Nrf1-KI小鼠相比Nrf1(K)-KO小鼠γ-H2AX阳染细胞明显增多且具有统计学差异（P<0.05）。环丁烷嘧啶二聚体（CPD）是UVB诱导DNA损伤形成的主要产物，通过对CPD进行免疫组化染色发现，相比于Nrf1-KI小鼠皮肤组织，Nrf1(K)-KO小鼠表皮出现更多的阳染细胞并进行定量分析具有统计学差异（图3B，P<0.05）。图3Nrf1在UVB诱导的光产物形成和DNA损伤中的作用注：A.γ-H2AX免疫组化染色及阳染细胞定量分析；B.CPD免疫组化染色及阳性细胞定量分析；*，与对照组Nrf1-KI相比，P<0.05，#，与实验组Nrf1-KI相比，P<0.05，n=3–5。


本文编号：3009903