糖皮质激素受体基因多态性与大疱性类天疱疮相关性研究

发布时间：2017-04-15 20:17

  本文关键词：糖皮质激素受体基因多态性与大疱性类天疱疮相关性研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：大疱性类天疱疮(bullous pemphigiod,BP)是一种慢性自身免疫性皮肤黏膜病。它的治疗一直被大家所关注。目前系统应用糖皮质激素仍作为治疗BP的一线方案,糖皮质激素治疗BP可以有效控制病情、降低病死率,故经确诊BP后,应及时、足量、规律地应用糖皮质激素治疗。但长期大量应用糖皮质激素常引起一些不良反应,尤其是对于老年人,甚至导致病死率增高。在临床工作中我们发现老龄和大剂量使用糖皮质激素是最主要的致命性危险因素,所以正确掌握糖皮质激素的初始剂量,病情控制后适时减量及皮损消退后维持治疗尤为重要。对于BP个体化治疗,要根据患者的严重程度、黏膜损害情况、并发症、院内医疗条件和药物不良反应来制定合理的治疗方案。但对于具体患者,尤其那些伴发基础疾病较多的老年患者,如何做到治疗剂量个体化值得进一步探讨。随着糖皮质激素的广泛应用,BP的治愈率得到较大提高,尽管如此仍有部分患者难以获得有效的治疗,失败的重要原因之一是对治疗药物存在耐药,因而研究药物耐药产生机制,对提高疾病的治愈率以及预防并发症的发生具有重要的临床意义。作为治疗BP的首选药物--糖皮质激素(glucocorticoid,GC)的效应是由糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)介导实现的,然而不同个体对GC治疗的反应存在较大差异,甚至出现治疗抵抗。由此可见,阐明糖皮质激素耐药机制将对BP治疗具有重要影响,目前对于糖皮质激素原发耐药的机制并不明确,多数研究从激素受体角度探讨激素耐药机制,主要集中在对激素受体基因的研究。研究报道,糖皮质激素受体基因(nuclearreceptorsubfamily3,groupc,member1,nr3c1)多态性对gr的功能产生影响,被认为是gc抵抗的重要分子机制之一,目前已发现与gc敏感性相关的基因主要有:er22/23ek、n363s、bc1i、9β等。第一部分88例大疱性类天疱疮回顾性临床分析目的:总结大疱性类天疱疮(bullouspemphigoid,bp)的临床特点及治疗经验,以探求治疗bp的最佳治疗方案。方法:收集河北工程大学附属医院皮肤科2006年1月-2013年12月期间收治的88例bp住院患者的病历资料,对患者的发病年龄、病程、病损特点、病情严重程度、并发症、组织病理及免疫荧光病理、实验室检查结果、住院时间、治疗方案、临床疗效进行回顾性分析。结果:88例患者中,其中男性45例,女性43例,男:女=1.05:1,年龄28~95岁,平均年龄(65.53±16.83)岁,其中40岁的2例(2.27%),40~60岁的16例(18.2%),≥60岁的70例(79.5%);病程7d~4年,平均(5.17士8.19)个月,3个月87例,3-12个月1例,≥12月0例。首次发病81例,复发7例。临床治愈30例,好转53例,未愈4例,死亡1例。1大疱性类天疱疮多见于老年人,轻中重患者发病年龄及性别无统计学差异。2大疱性类天疱疮伴发基础疾病多,其中循环系统疾病的比率最高,伴发神经系统疾病的bp患者病情较重。3免疫荧光检查和组织病理是确诊的主要依据,直接免疫荧光主要为基底膜带igg、c3线性荧光,iif检测抗体阳性率与皮损严重程度不相平行。4病情轻重和粘膜损害是影响激素初始量和最大控制量等指标的重要因素。中重症患者可通过联合免疫抑制剂控制bp病情及减少激素用量,免疫抑制剂的选择应强调个体化,提高患者生活质量。5对于常规治疗无效,且对大剂量糖皮质激素无禁忌症的病例,可以应用糖皮质激素冲击疗法。6系统使用gc联合免疫抑制剂仍然是bp的首选疗法,但gc外用的有效性和安全性已被越来越多的学者认可。7根据皮损面积在急性期选择适当的控制剂量;随访期控制合理的减药速度。第二部分糖皮质激素受体基因多态性与大疱性类天疱疮糖皮质激素抵抗的相关性研究目的:检测糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,gr)基因n363s、er22/23ek、bcli、9β多态性,探讨其与大疱性类天疱疮(bullous结论:pemphigoid,bp)糖皮质激素(以下简称激素)抵抗的相关性。将明确糖皮质激素抵抗产生机制,进一步预测激素治疗的反应性,为调节激素用量提供依据,对可能发生激素抵抗的bp患者早期采用联合免疫制剂等措施,避免盲目大剂量使用激素带来的副反应,使患者获得较多的收益。同时,本研究也将填补关于糖皮质激素受体基因多态性与大疱性类天疱疮相关性研究的空白。方法:2006年1月-2013年12月入住我院皮肤科的40例激素敏感组、48例激素抵抗组及42例健康对照组,应用snapshotsnp分型技术对3组gr基因n363s、er22/23ek、bcli、9β进行多态性分析,判断其与激素抵抗的相关性。结果:激素敏感组、激素抵抗组和健康对照组均检出bcli有3种基因型cc、cg、gg;3组gr基因位点n363s、er22/23ek、9β均未发现有基因突变,不存在多态性。4个位点基因型分布比较发现,3组差异无统计学意义(p0.05)。结论:1糖皮质激素受体基因位点bcli在本组大疱性类天疱患者中发现基因突变。2糖皮质激素受体基因位点n363s、er22/23ek、9β在本组大疱性类天疱患者中未发现基因突变。3糖皮质激素受体基因n363s、er22/23ek、bcli、9β多态性与大疱性类天疱疮的临床特点、治疗结果与预后无统计学关联。4糖皮质激素受体基因N363S、ER22/23EK、BclI、9β多态性与BP激素抵抗可能无明显相关性。
【关键词】：大疱性类大疱疮 糖皮质激素 免疫抑制剂 糖皮质激素受体 基因多态性 回顾性分析
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R758.66
【目录】：

• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-17
• 英文缩写17-20
• 引言20-22
• 第一部分 88例大疱性类天疱疮回顾性临床分析22-40
• 前言22-23
• 资料与方法23-24
• 结果24-29
• 附图29-33
• 附表33-35
• 讨论35-37
• 小结37-38
• 参考文献38-40
• 第二部分 糖皮质激素受体基因多态性与大疱性类天疱疮糖皮质激素抵抗的相关性研究40-64
• 前言40-42
• 资料与方法42-51
• 结果51-53
• 附图53-56
• 附表56-58
• 讨论58-60
• 小结60-61
• 参考文献61-64
• 结论64-65
• 综述65-74
• 参考文献71-74
• 致谢74-75
• 个人简历75

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 郑敏,杨宏杰;阴虚患者糖皮质激素受体改变及意义[J];中国病理生理杂志;2000年10期

2 杨宏杰,郑敏;阳虚患者糖皮质激素受体改变及意义[J];中国病理生理杂志;2000年10期

3 李琳芸;王昌富;;糖皮质激素治疗抵抗与糖皮质激素受体分子表达异常的关系[J];国际检验医学杂志;2006年10期

4 杨珍;汤静燕;缪艳;蒋黎明;;特发性血小板减少性紫癜患儿糖皮质激素受体研究[J];临床儿科杂志;2006年10期

5 于肇英;;脑内糖皮质激素受体与盐皮质激素受体的研究[J];医学研究通讯;1987年08期

6 黄宗海,高瀚,徐仁宝;外周血白细胞糖皮质激素受体测定方法的改进[J];第二军医大学学报;1989年01期

7 唐尚国;糖皮质激素受体新进展[J];国外医学.内分泌学分册;1989年03期

8 蔡绍晖;叶松柏;;糖皮质激素受体的调节及其意义[J];四川生理科学杂志;1989年04期

9 高勇义;糖皮质激素受体在内分泌领域内的研究进展[J];国外医学.内分泌学分册;1990年02期

10 汪云利;杨平;;淋巴细胞糖皮质激素受体测定[J];西南国防医药;1991年02期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 杨珍;汤静燕;缪燕;蒋黎明;;特发性血小板减少性紫癜患儿糖皮质激素受体的研究[A];2006（第三届）江浙沪儿科学术会议暨浙江省儿科学术年会论文汇编[C];2006年

2 杨珍;汤静燕;缪燕;蒋黎明;;特发性血小板减少性紫癜患儿糖皮质激素受体的研究[A];中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编[C];2006年

3 向润娥;汤静燕;缪艳;罗长缨;潘慈;陈静;董璐;周敏;黄俊;;儿童急性淋巴细胞白血病糖皮质激素受体基因变异研究[A];中国抗癌协会第七届全国小儿肿瘤学术会议论文汇编[C];2007年

4 苗慧;翟晓文;王宏胜;陆凤娟;高怡瑾;罗飞宏;;糖皮质激素受体基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病关系的研究[A];中华医学会第十七次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2012年

5 王笑秋;;地塞米松上调人胚肺成纤维细胞中糖皮质激素受体的表达[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编（上册）[C];2010年

6 马钧;景炳文;刘志民;;多脏器功能衰竭病入糖皮质激素受体变化探讨[A];中华医学会全国第五次急诊医学学术会议论文集[C];1994年

7 朱晓燕;刘书娟;刘宇健;王长楠;王山;刁飞;卢建;徐仁宝;倪鑫;;糖皮质激素在炎症中的作用及其分泌调节[A];中国生理学会第十一届张锡钧基金全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议综合摘要[C];2011年

8 吴永恒;方之扬;杜风鸣;;烧伤早期狗外周血淋巴细胞糖皮质激素受体的研究[A];全国第三届烧伤外科学术交流会议论文摘要[C];1991年

9 徐永红;刘荣玉;;活化蛋白1及糖皮质激素受体在慢性阻塞性肺疾病中的表达及意义[A];中华医学会第五次全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第一次大会论文汇编[C];2006年

10 刘凌云;曾勉;谢灿茂;严英硕;王辉;高景辉;;慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激状态及其与糖皮质激素受体水平相关性的研究[A];中华医学会第七次全国呼吸病学术会议暨学习班论文汇编[C];2006年

中国重要报纸全文数据库 前2条

1 冉新泽;创伤应激研究获得新突破[N];中国医药报;2007年

2 胥晓琦;2006年中国中西医结合学会科学技术奖获奖项目综述[N];中国中医药报;2007年

中国博士学位论文全文数据库 前9条

1 毛sビ

本文编号：309178