IL-17A单克隆抗体治疗诱导期对寻常性银屑病患者血清细胞因子的影响

发布时间：2021-03-24 10:03

　　目的观察抗IL-17A单克隆抗体（司库奇尤单抗）治疗前后寻常性银屑病患者血清细胞因子的变化,探讨细胞因子的检测在其疗效评价中的意义。方法收集接受司库奇尤单抗治疗的21例寻常性银屑病患者临床资料,采集外周血,通过流式多因子微珠阵列（cytometric bead array,CBA）检测患者血清中IL-1β、IL-2、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IFN-γ浓度。结果寻常性银屑病患者血清中细胞因子IL-8（P<0.01）、IL-17A（P=0.03）与患者PASI评分正相关,司库奇尤单抗治疗后5周患者血清细胞因子IL-2（P<0.05）、IL-17A（P<0.05）水平升高,IL-6水平降低（P<0.05）,但IL-1β、IL-5、IL-8、IL-10、IL-12p70、IFN-γ水平的差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前相比,治疗12周后患者血清细胞因子IL-1β（P<0.05）、IL-12p70（P<0.05）水平升高,IL-17A（P<0.05）水平持续上升。同时,原本降低的IL-6水... 

【文章来源】：中国皮肤性病学杂志. 2020,34(11)北大核心CSCD

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【部分图文】：

ΔIL-5和ΔIL-6与PASI改善率相关分析

针对IL-17A的单克隆抗体司库奇尤单抗的II期随机双盲对照实验(NCT01537432)结果显示,司库奇尤单抗在早期对IL-23/IL-17A轴的抑制作用与后期疗效密切相关[8],但缺乏接受司库奇尤单抗治疗早期对各项细胞分子标记变化的报道。本研究显示,司库奇尤单抗治疗起效迅速,治疗5周后PASI值显著下降,同时血清中多个与银屑病相关的细胞因子的水平发生改变。IL-17A是银屑病发病中的关键致病因子,针对IL-23/IL-17轴的生物制剂有效性明确[9-11]。银屑病患者接受IL-17单抗治疗后血清IL-17A水平的变化目前尚存在分歧。本研究显示,司库奇尤单抗治疗前血清中IL-17A水平与患者PASI正相关,接受司库奇尤单抗治疗后,患者血清IL-17A水平升高,与患者PASI改善没有相关性。Solberg等[7]检测了使用各类生物制剂治疗前后的寻常性银屑病患者血清,其中包括IL-17A单抗,发现生物制剂治疗后血清IL-17水平呈现升高趋势。另外,依那西普治疗后银屑病患者血清TNF-α升高已有报道[12]。相反的,Krueger等[8]发现接受司库奇尤单抗治疗12周后,血清IL-17下降,皮损中IL-17A表达以及淋巴细胞数量明显下降,因此,笔者认为需要进一步长期监测[4]。本研究显示,血清中升高的IL-17A水平与临床改善没有明显相关性,提示血清中这些升高的IL-17可能是与司库奇尤单抗结合没有生物学活性的,Kolbinger等[13]研究认为,与血清中IL-17相比,β-防御素2更适合作为IL-17A单抗治疗后的生物标志。相较于血清IL-17A的水平,似乎皮损中IL-17的水平与临床症状呈更高的相关性。表3 PASI改善率与血清细胞因子变化的相关性Tab.3 Correlation between improvement of PASI and delta value of cytokines Cytokines ρ P ΔIL-5 0.5 0.03 ΔIL-2 -0.24 0.29 ΔIL-6 0.54 0.01 ΔIL-1β -0.17 0.62 ΔIL-10 0.33 0.14 ΔIFN-γ 0.22 0.36 ΔIL-8 0.3 0.21 ΔIL-12p70 -0.13 0.56 ΔIL-17A -0.29 0.22

【参考文献】：
期刊论文
[1]中国银屑病诊疗指南（2018完整版）[J]. CommitteeonPsoriasis,ChineseSocietyofDermatology.  中华皮肤科杂志. 2019(10)
[2]银屑病患者外周血TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ表达水平及临床意义[J]. 乔菊,高祎濛,李峰,何春霞,余晓玲,吴超,贾倩楠,晋红中.  中国皮肤性病学杂志. 2019(03)
[3]LL-37对银屑病患者T细胞分泌白介素-8的作用[J]. 杨皎,董昕煜,来宝长,景慧玲,邢立亚,李政霄,袁景奕,王昊,郑焱.  中国皮肤性病学杂志. 2015(09)
[4]抗白细胞介素-8单克隆抗体乳膏治疗寻常型银屑病的临床研究[J]. 车敦发,曹扬,管海宏,叶楠,张敏,金洁.  医学研究生学报. 2006(06)



本文编号：3097531