冬凌草甲素通过抑制IGF-1受体信号转导途径诱导人恶性黑色素瘤A375-S2细胞死亡

发布时间：2021-04-06 23:11

　　本实验室以前的研究表明，冬凌草甲素（oridonin）能诱导人恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡。本文考察了oridonin在诱导A375-S2细胞凋亡时，可能潜在的对胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）信号转导途径的抑制机制。IGF-1R是一种跨膜的受体型酪氨酸激酶，IGF-1R的激活具有拮抗凋亡和促进存活的作用。我们发现，IGF-1可以拮抗20μM oridonin诱导的A375-S2细胞凋亡，而不能拮抗40μM oridonin（IC50 at 24 h）诱导的A375-S2细胞凋亡；IGF-1介导的保护作用依赖于Ras癌基因蛋白或p38 MAPK（p38 mitogen activated protein kinase）的活化，而PI3K（phosphatidylinositol-3-OH kinase）或ERK（extracellular signal-regulated kinase）的活性对IGF-1的保护作用没有明显影响；Oridonin能剂量依赖性地下调A375-S2细胞IGF-1R的表达，抑制磷酸化p38 MAPK的水平。因此，oridonin对IGF-1R信号... 

【文章来源】：沈阳药科大学辽宁省

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
    第一节 胰岛素样生长因子-1及其受体信号转导通路
        一 蛋白酪氨酸激酶——抗肿瘤药物的新靶点
        二 胰岛素样生长因子-1及其受体
            1.胰岛素样生长因子-1
            2.胰岛素样生长因子-1受体
        三 IGFs系统与肿瘤
        四 IGF-1R下游信号转导途径
            1.PI3K-Akt/PKB信号转导途径
            2.Ras蛋白
            3.MAPK家族蛋白
    第二节 冬凌草甲素诱导恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的研究进展
        一 恶性黑色素瘤的研究进展
        二 冬凌草甲素诱导恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的研究进展
            1.肿瘤细胞的细胞凋亡及其分子机制研究进展
                1.1 细胞凋亡的特征及生物学意义
                1.2 细胞凋亡与肿瘤的关系
                1.3 细胞凋亡的调控因素
            2.冬凌草甲素诱导恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的研究进展
                2.1 冬凌草甲素的抗肿瘤活性
                2.2 冬凌草甲素诱导恶性黑色素瘤A375-S2细胞凋亡的研究进展
    参考文献
第二章 冬凌草甲素通过抑制IGF-1R的表达诱导A375-S2细胞死亡
    实验材料与方法
        1.实验材料
        2.实验方法
            2.1 MTT法分析生长抑制率
            2.2 形态学观察
            2.3 DNA提取和DNA片段化分析
            2.4 Western blot analysis（免疫印迹法）
    实验结果
        1.酪氨酸激酶对A375-S2细胞具有保护作用
        2.IGF-1对A375-S2细胞的促增殖作用
        3.IGF-1能够拮抗20μM oridonin诱导的A375-S2细胞凋亡
        4.IGF-1拮抗genistein诱导的A375-S2细胞死亡
        5.A375-S2细胞的存活依赖于IGF-1受体的活性
        6.oridonin剂量依赖性地下调IGF-1R表达
    讨论
    小结
    参考文献
第三章 冬凌草甲素抑制IGF-1R下游信号途径的机制研究
    实验结果
        1.IGF-1的保护作用依赖Ras激酶的活性
        2.IGF-1的保护作用依赖p38 MAPK激酶的活性
        3.免疫印迹法考察oridonin对p38 MAPK抑制作用
    讨论
    小结
    参考文献
第四章 IGF-1R信号转导与凋亡信号转导之间相互作用的研究
    实验结果
        1.IGF-1不能拮抗Fas激动性抗体CH11诱导的A375-S2细胞死亡
        2.IGF-1拮抗UV诱导的A375-S2细胞死亡
        3.IGF-1抑制20μM oridonin诱导的p53上调
        4.oridonin诱导IGF-1R下调依赖p53活性
    讨论
    小结
    参考文献
第五章 总结与展望
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]复方冬凌草甲素对肺癌SPCA-1细胞的端粒酶活性的影响[J]. 张守伟,刘加军.  临床肺科杂志. 2003(03)
[2]冬凌草甲素逆转多药耐药细胞系K562/A02耐药性的研究[J]. 郭娟娟,邹俊晖,潘祥林,冯长伟.  上海医学. 2002(01)
[3]冬凌草甲素诱导HL-60细胞凋亡[J]. 王筠,刘清芸,华海婴,叶启霞,张予,张覃沐.  中国药理学通报. 2001(04)
[4]吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬[J]. 彭黎明.  中华病理学杂志. 1999(04)
[5]程序性细胞死亡及细胞凋亡[J]. 冯建芳,章静波.  生理科学进展. 1995(04)



本文编号：3122324