光老化成纤维细胞分泌的细胞外基质促进HaCaT细胞增殖的分子机制研究

发布时间：2021-08-07 13:22

　　背景UVB是目光中的内源成分之一,它可穿透表皮,到达主要包含纤维细胞和ECM的真皮上层。皮肤活检提示老年人比年轻人有更多的衰老成纤维细胞。而且体外实验也发现反复的UVB辐射可导致HSFs发生UVB应激诱导的过早衰老（stress-induced prematuresenescence SIPS）。皮肤成纤维细胞（HSFs）的一个重要的功能是维持组织中ECM的稳态,反复UVB辐射可影响HSFs功能,进而改变ECM。至今仍未见UVB导致的ECM改变如何影响上皮细胞的生物学过程的相关研究,例如:存活、增殖、迁移、分化以及细胞内信号传导。目光性皮肤肿瘤的发生是从活化细胞到前肿瘤皮损,最终发展为恶性皮损。上述的生物学功能改变在肿瘤的发生和发展的过程中起重要作用。现有的几个研究揭示了衰老和肿瘤发生的关系,其中指出多种应激诱导的衰老成纤维细胞可促进前肿瘤细胞和肿瘤细胞的增殖,却不能刺激正常上皮细胞增殖。这一作用是通过分泌可溶性细胞因子、细胞外基质（ECM）和直接的细胞间相互作用。其中,ECM占到至少40%的刺激效应。连续UVB照射诱导的衰老HSFs具有和其他应激诱导的衰老成纤维细胞相似的分泌表型,特... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：142 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
文中缩略词
全文中文摘要
全文英文摘要
全文引言
    一、研究背景
    二、研究方法
    三、研究目的
第一部分 紫外线应激诱导的衰老成纤维细胞模型的建立、鉴定以及ECM的制备
    摘要
    ABSTRACT
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    结论
    参考文献
第二部分 衰老成纤维细胞分泌的细胞外基质对HaCaT细胞凋亡、细胞周期和增殖的影响
    摘要
    ABSTRACT
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    结论
    参考文献
第三部分 UVB-SIPS成纤维细胞分泌的ECM对HaCaT细胞胞内信号的影响
    摘要
    Abstract
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    结论
    参考文献
第四部分 细胞松弛素D,U0126和渥曼青霉素对衰老成纤维细胞分泌的ECM的生物学效应的影响研究
    摘要
    ABSTRACT
    前言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
    结论
    参考文献
全文总结
附录一:发表英文论著
附录二:JID收录摘要
附录三:实验试剂和设备
致谢
综述 细胞衰老和紫外线应激性衰老



本文编号：3327872