5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣对局部免疫的影响研究

发布时间：2017-08-26 16:35

  本文关键词：5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣对局部免疫的影响研究

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【摘要】：研究背景尖锐湿疣是常见的性传播疾病,与人乳头瘤病毒的感染和机体的免疫状态密切相关。传统的治疗以去除疣体为主,不能够有效的预防复发。5-氨基酮戊酸光动力治疗目前已广泛应用于尖锐湿疣的治疗,不仅取得了良好的疗效和较高的安全性,而且具有预防复发的作用。目前认为,免疫反应特别是局部的免疫反应在光动力治疗尖锐湿疣的过程中,可能起到了重要的作用,但具体机制尚不完全明确。目的研究光动力治疗前后尖锐湿疣患者疣体局部组织的T淋巴细胞、髓样树突状细胞、浆样树突状细胞的数量和分布变化,以及相关的细胞因子的表达水平变化,以明确光动力治疗对于局部免疫的影响。方法1.通过免疫组化法检测20例尖锐湿疣患者PDT治疗前、治疗后4小时、24小时的CD3+、CD4+、CD8+的T淋巴细胞在皮损局部的分布变化,并通过实时荧光定量PCR的方法检测PDT治疗前、治疗后4小时、24小时患者皮损局部组织的IFN-丫表达量的变化。2.通过免疫组化法检测20例尖锐湿疣患者PDT治疗前、治疗后4小时、24小时的CD123+的浆样树突状细胞在皮损局部的分布变化,并通过实时荧光定量PCR的方法检测其中8例尖锐湿疣患者PDT治疗前、治疗后4小时、24小时患者皮损局部组织的IFN-α、IFN-β、ISG-15、Mx-2、TLR9、IRF7的mRNA表达水平的变化。3.通过免疫组化法检测20例尖锐湿疣患者PDT治疗前、PDT治疗后4小时、24小时的CDla+的髓样树突状细胞在皮损局部的分布变化。4.分析PDT治疗后临床疗效与IFN-α、IFN-β的升高水平之间的相关性。结果1.与正常包皮对照相比较,尖锐湿疣皮损组织中：CD3+、CD8+细胞数目增多(P0.05),CD4+细胞数目无明显差异；皮损局部CD3+细胞在PDT治疗后24小时数目显著增多(P0.01),且分布上移至真皮浅层,CD4+细胞在PDT治疗后4小时有所增多(P0.01),IFN-γ的表达量也升高,CD8+细胞在PDT治疗前后数目、分布、形态均无显著变化。2.与正常包皮对照相比较,尖锐湿疣皮损组织中CD123+pDC细胞数目无显著差异(P0.05)；光动力治疗后4小时及24小时,尖锐湿疣皮损局部组织CD123+pDC细胞呈增多趋势，IFN-α、IFN-β、ISG-15.Mx-2、TLR9.IRF7的mRNA表达水平也呈升高趋势。3.与正常包皮对照相比较,尖锐湿疣皮损组织的表皮中CD1a+LC数目显著减少(P0.01)；光动力治疗后,表皮中CDla+的LC数目逐渐减少(P0.01),真皮中的DC数目逐渐增多。4.PDT治疗后IFN-α、IFN-β明显升高的患者较IFN-α、IFN-β未明显升高患者治愈次数减少(P0.05)。结论1.T淋巴细胞免疫可能在光动力治疗尖锐湿疣的免疫学效应中起作用,治疗后CD4+细胞的增多与IFN_Y表达量的升高有相关性。2.pDC相关的免疫在光动力治疗尖锐湿疣的免疫学效应中也起作用,局部组织CD123+pDC细胞增多,IFN-α、IFN-β、 ISG-15、Mx-2、TLR9、IRF7的表达量也升高,二者之间可能有相关性,局部免疫增强。3.光动力治疗后表皮中CDla+的LC数目减少,真皮中的DC数目逐渐增多,考虑树突状细胞也参与了免疫应答过程,可能起到抗原呈递的作用。4.PDT治疗尖锐湿疣的临床疗效可能与治疗后IFN-α、IFN-β的升高水平正相关。
【关键词】：尖锐湿疣 浆样树突状细胞 髓样树突状细胞 干扰素 Toll样受体
【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R752.53
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• ~.写、符号、术语中英文对照10-12
• 前言12-20
• 第一部分 PDT对于尖锐湿疣患者皮损局部T淋巴细胞免疫的影响研究20-47
• 引言20-21
• 第一节 PDT前后尖锐湿疣患者皮损局部CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴细胞的变化21-36
• 第二节 PDT前后尖锐湿疣患者皮损局部组织IFN-γ mRNA的表达变化36-47
• 第二部分 PDT对于尖锐湿疣患者皮损局部浆样树突状细胞的影响研究47-62
• 引言47-48
• 第一节 PDT前后尖锐湿疣患者皮损局部CD123+浆样树突状细胞的变化48-52
• 第二节 PDT前后尖锐湿疣患者皮损局部组织IFN及相关因子mRNA的表达变化52-62
• 第三部分 PDT对于尖锐湿疣患者皮损局部髓样树突状细胞的影响研究62-68
• 引言62
• 材料和方法62-64
• 结果64-67
• 讨论67
• 结论67-68
• 第四部分 PDT临床疗效与治疗后皮损局部免疫相关因子表达水平的相关性研究68-72
• 引言68
• 材料和方法68-70
• 结果70-71
• 讨论71
• 结论71-72
• 参考文献72-79
• 文献综述一79-87
• 参考文献84-87
• 文献综述二87-97
• 参考文献91-97
• 攻读学位期间发表文章97-98
• 致谢9

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本文编号：742402