RGS1在恶性黑色素瘤发生发展中的作用和机制研究

发布时间：2017-09-29 08:13

  本文关键词：RGS1在恶性黑色素瘤发生发展中的作用和机制研究

  更多相关文章： 恶性黑色素瘤 增殖 侵袭 G蛋白 G蛋白信号通路调节因子1 组织蛋白酶L 磷酸化AKT 基质金属蛋白酶2 Gαi Gαs

【摘要】：恶性黑色素瘤是皮肤恶性肿瘤中致死率最高的疾病,恶性程度极高,进展极快,早期即可发生转移,对传统的放疗、化疗均不敏感,以上特点使得恶性黑色素瘤的治疗更加困难。而近年来黑色素瘤在我国发病率显著升高,年增长率为约5%。在治疗方式上,免疫治疗和靶向治疗发展迅速,并获得了一些鼓舞人心的成效,但是肿瘤复发率并未显著降低,总体生存率也未有显著提高,故研究恶性黑色素瘤进展的关键机制,为靶向治疗、免疫治疗提供依据,仍是目前该肿瘤领域的研究重点之一。本研究中,我们收集了2007年至2015年的恶性黑色素瘤和色素痣样本,结合文献筛选出具有重要研究意义的基因G蛋白信号通路调节因子1(regulator of G protein signaling 1,RGS1).对临床样本进行目标蛋白为RGS1的免疫组化染色后,发现该基因在恶性黑色素瘤中表达高于色素痣。接下来在恶性黑色素瘤经典细胞系A375中发现RGS1敲低可使肿瘤细胞的增殖、迁移能力显著下降,说明RGS1在恶性黑色素瘤中可能发挥了癌基因的作用。随后我们进一步研究了RGS1调控的G蛋白亚型种类,发现在A375细胞中RGS1可结合Gαi和Gαs亚型,并通过GTP酶活性检测证明RGS1可能抑制了Gαi和Gαs介导的某些信号通路。本研究最后通过免疫印迹发现了磷酸化AKT(p-AKT)、基质金属蛋白酶2(MMP2)和组织蛋白酶L(Cathepsin L)在RGS1敲减组中表达降低。以上结果提示了RGS1高表达可通过抑制Gαi和Gαs介导的信号通路,最终导致下游p-AKT、MMP2和Cathepsin L的表达升高,这可能是RGS1促进恶性黑色素瘤进展的机制之一。
【关键词】：恶性黑色素瘤 增殖 侵袭 G蛋白 G蛋白信号通路调节因子1 组织蛋白酶L 磷酸化AKT 基质金属蛋白酶2 Gαi Gαs
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.5
【目录】：

• 摘要6-7
• 第一部分中文摘要7
• 第二部分中文摘要7
• 第三部分中文摘要7
• 第四部分中文摘要7-9
• Abstract9-10
• 第一部分英文摘要10
• 第二部分英文摘要10
• 第三部分英文摘要10
• 第四部分英文摘要10-12
• 缩略词表12-13
• 前言13-15
• 第一部分 恶性黑色素瘤标本与色素痣的RGS1免疫组织化学染色15-24
• 引言15
• 一、实验材料15-17
• 二、实验方法17-18
• 三、实验结果18-22
• 四、讨论22-24
• 第二部分 RGS1对恶性黑色素瘤细胞增殖、迁移、凋亡影响的研究.24-38
• 引言24
• 一、实验材料24-26
• 二、实验方法26-31
• 三、实验结果31-37
• 四、讨论37-38
• 第三部分 RGS1结合Galpha蛋白亚型及加速GTP酶水解功能研究38-47
• 引言38
• 一、实验材料38-39
• 二、实验方法39-43
• 三、实验结果43-45
• 四、讨论45-47
• 第四部分 RGS1对G蛋白下游信号通路及因子的影响47-52
• 引言47
• 一、实验材料47-48
• 二、实验方法48-50
• 三、实验结果50
• 四、讨论50-52
• 全文总结52-53
• 附录53-66
• 参考文献66-68
• 综述一 RGS1在黑色素瘤及其他肿瘤中的研究进展68-77
• 参考文献74-77
• 综述二 G蛋白和G蛋白偶联受体信号在恶性肿瘤中的功能77-85
• 参考文献83-85
• 攻读学位期间发表论文和参加科研工作情况说明85-86
• 致谢86

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本文编号：940895