环孢菌素A通过PI3K-Akt通路保护小鼠脑缺血再灌注后血脑屏障损伤

发布时间：2017-10-13 00:33

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【摘要】：目的探讨环孢菌素A(cyclosporine A,Cs A)对小鼠脑缺血再灌注后血脑屏障的影响及其可能机制。方法通过线栓法对C57BL/6J及载脂蛋白E基因敲除(Apo E-/-)小鼠建立大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,用不同剂量(10、20 mg/kg)Cs A进行干预,并将两种小鼠各自分为5组:假手术组(Sham)、手术组(I/R)、溶剂组(Vehicle)、小剂量组(10 mg/kg Cs A)及大剂量组(20 mg/kg Cs A)。观察小鼠脑缺血再灌注后神经功能评分、梗死灶体积、脑组织水含量及伊文思蓝漏出量的变化情况,并用Western blot检测各组p-Akt及Claudin-5蛋白表达量的变化。结果 1神经功能评分结果显示:MCAO后小鼠出现严重的神经功能障碍,经Cs A干预后其损伤情况明显缓解,且大剂量组优于小剂量组(P0.05);2小鼠在脑缺血再灌注后表现出现严重的脑水肿、脑梗死及伊文思蓝渗漏,且各组Apo E-/-小鼠表现得比C57小鼠更为明显(P0.05),而Cs A能缓解这些症状,且大剂量组效果明显优于小剂量组(P0.05);3Western blot检测结果显示:Apo E-/-小鼠脑组织中p-Akt蛋白表达量高于C57小鼠,而Claudin-5相对较低(P0.05)。经MCAO处理后各组小鼠均出现p-Akt蛋白表达明显增高从而引起Claudin-5减少(P0.05),Cs A干预后,该效应出现逆转,且大剂量组的效果明显优于小剂量组(P0.05)。结论 Cs A可保护脑缺血再灌注后血脑屏障的损伤,从而起到改善预后的作用,其机制与PI3K/Akt信号通路有关,而Apo E-/-可通过该途径加重脑梗死。
【作者单位】： 泸州医学院附属医院神经外科;第三军医大学西南医院神经外科;
【关键词】： 脑缺血 再灌注损伤 环孢菌素A 血脑屏障
【基金】：国家重点基础研究发展计划(973计划,2014CB541600)~~
【分类号】：R743.31
【正文快照】： 泸州医学院附属医院神经外科1;400038重庆,第三军医大学西南医院神经外科2)缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)是一种以高致死、致残率为特点的神经科学领域常见疾病,严重威胁着人类生命及生活质量,给社会带来了巨大的经济负担[1]。目前,针对缺血性脑卒中的治疗十分有限,不论是

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本文编号：1021864