短期双重抗血小板治疗短暂性脑缺血发作疗效及安全性观察与预测

发布时间：2017-10-16 02:27

  本文关键词：短期双重抗血小板治疗短暂性脑缺血发作疗效及安全性观察与预测

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【摘要】：研究背景及目的意义： 我国是脑血管病高发国家，每年新增数百万新患者，这其中短暂性脑缺血发作占大多数，TIA发病急骤，可在短时间内恢复，并可反复发作，因其发展成脑梗死的概率很大，故我们称其为脑梗死的“警兆”。因脑梗死造成高致残率，高致死率，增添极大的社会及医疗负担。随着医疗水平的不断发展，我们一方面积极探索脑梗死的治疗，另一方面，我们要转换思维，从“治已病”发展为“治未病”，，尤其是TIA这种“将病之病”，如可以减少TIA发展至脑梗死的概率，将减少大部分脑梗死患者数目。TIA治疗早期治疗是关键，抗血小板治疗是基础。阿司匹林及氯吡格雷是目前我们在工作中常用的抗血小板药物。两种药物都具有确切的抗血小板聚集治疗效果，因两者作用靶点不同，理论上两者联用是可以产生协同作用的，较单药治疗疗效更佳。但抗血小板治疗不可避免存在出血风险，并且两药联用出现出血风险及不良反应的发生率更大，如何在获得最大疗效及减小不良反应方面寻求平衡点，是目前抗血小板治疗的关键。本研究力求通过不同治疗方案疗效对比探索出更合理的TIA抗血小板治疗途径。ABCD2评分是针对TIA预后的预测评分，列入了TIA发作特征与危险因素等六个特征，可对TIA患者的危险程度进行分层，从而指导临床治疗，但随着影像学技术的发展，加入血管评价及核磁评价的ABCD3I评分立论上对TIA患者危险程度评估更加准确，本研究将对ABCD2及ABCD3I评分的精确性进行对比评估，找出更准确的TIA危险分层评价指标。 研究方法： 选取14年1月至8月收治于我院神经内科的103例诊断为TIA的或者以TIA症状为首发症状的住院患者，随机分为3组，负荷双抗组：应用阿司匹林+氯吡格雷300mg双负荷量3天，后给予阿司匹林100mg/天+氯吡格雷100mg/天，治疗15天，之后应用阿司匹林100mg/天治疗3个月；共36例；双抗组：应用阿司匹林100mg/天+氯吡格雷100mg/天，治疗15天，之后应用阿司匹林100mg/天单独治疗3个月，共收集32例；阿司匹林组：应用阿司匹林100mg/天单独治疗3个月，共35例。其他治疗包括应用中成药类改善循环药物，他汀类及稳定斑块药物，脑保护剂及神经营养类药物，三组无差别。所有患者进行ABCD2及ABCD3I评分。在入院后3天，15天进行查体并记录病情变化，观察TIA症状的复发情况及是否发展为梗死；以及在出院后3个月进行电话随访，随访病情变化以及有无药物不良反应。我们把住院及随访中症状完全消失，未发生缺血事件的随访对象定义为有效；将随访中虽偶有TIA症状发作但未发展至梗死的对象定义为显效；将随访中最终发生梗死的对象定义为无效。应用统计学方法对三组发病后3个月的预后进行统计分析，对ABCD2评分及ABCD3I评分的准确性情况进行评估。 研究结果： 三组分别纳入36名，32名及35名患者。入院3天观察，负荷双抗组5.6％（2例）患者仍有发作，2.8％（1例）发展为梗死；双抗组18.8％（6例）患者仍有发作，6.3％（2例）发展为梗死，阿司匹林组22.9％（8例）仍有发作，11.4％（4例）发展至梗死。三组进行统计学分析负荷双抗组疗效优于其余2组；15天观察，负荷双抗组5.6％（2例）患者仍有发作，5.6％（2例）发展为梗死；双抗组9.38％（3例）患者仍有发作，12.5％（4例）发展为梗死，阿司匹林组17.1％（6例）仍有发作，17.1％（6例）发展至梗死。3个月随访，负荷双抗组5.6％（2例）患者仍有发作，8.3％（3例）发展为梗死；双抗组18.8％（6例）患者仍有发作，12.5％（4例）发展为梗死，阿司匹林组20％（7例）仍有发作，22.9％（8例）发展至梗死。三组进行统计学分析，P=0.047＜0.05，差异具有统计学意义。纳入患者中对于反复发作的TIA患者，存在主要动脉狭窄的患者及ABCD评分为中高危的患者进行单独分析，结果显示负荷双抗治疗治疗效果优于其他两组。全部103例患者无1例出现颅内出血，3组不良反应的发生率相似。对ABCD2及ABCD3I两评分进行ROC曲线检验，ABCD3I评分曲线下面积为62.6％，p=0.033＜0.05。 结论： 1、TIA急性期应用阿司匹林+氯吡格雷负荷量（各300mg）连续治疗3天与阿司匹林+氯吡格雷（各100mg）剂量与阿司匹林（100mg）单用相比在应用3天后可显著降低症状的复发率及梗死率； 2、TIA急性期应用阿司匹林+氯吡格雷负荷量（各300mg）连续治疗3天后应用阿司匹林+氯吡格雷（各100mg）剂量15天后单独应用阿司匹林100mg与其他治疗方案相比可显著降低TIA患者15天及3个月的症状复发率及梗死率； 3、对于反复TIA患者，应立即应用双300mg负荷量氯吡格雷与阿司匹林连用3天以有效中止再次发作； 4、对于存在主要动脉狭窄及ABCD评分的中高危患者，建议应用双抗治疗，负荷双抗治疗效果更佳。 5、负荷剂量治疗TIA安全有效，未增加不良反应发生率，无颅内出血发生； 6、ABCD3I评分与ABCD2评分相比对于预测梗死准确性更高。
【关键词】：氯吡格雷 阿司匹林 双抗 ABCD3I评分
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743.31
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-15
• 第1章 绪论15-16
• 第2章 文献综述16-30
• 2.1 发病机制16-18
• 2.2 TIA 的预测评分18-19
• 2.3 TIA 的治疗19-29
• 2.3.1 TIA 的病因治疗19-20
• 2.3.2 TIA 的抗血小板治疗20
• 2.3.3 阿司匹林20-24
• 2.3.4 氯吡格雷24-27
• 2.3.5 阿司匹林氯吡格雷联合应用27-29
• 2.4 展望29-30
• 第3章 材料与方法30-34
• 3.1 研究对象30
• 3.2 分组标准30-32
• 3.2.1 用药种类及计量分组30-31
• 3.2.2 ABCD2 评分分组31
• 3.2.3 根据 ABCD3I 评分分组31-32
• 3.3 一般资料收集32
• 3.4 疗效及安全性判定32-33
• 3.5 统计方法33-34
• 第4章 结果34-44
• 4.1 一般资料分析34-38
• 4.1.1 各组间年龄构成的比较34
• 4.1.2 各组间性别构成的比较34-35
• 4.1.3 各组间危险因素构成的比较35-38
• 4.2 不同组间的疗效分析38-42
• 4.2.1 不同组间 3 个月的疗效分析38-39
• 4.2.2 不同亚组的疗效观察：39-42
• 4.3 不同危险因素对 TIA 发展至梗死的影响42
• 4.4 ABCD3 评分高低与发生梗死之间关系42-43
• 4.5 ABCD3 评分与 ABCD2 评分准确性比较43-44
• 第5章 讨论44-50
• 5.1 TIA 事件与危险因素之间的关系44-45
• 5.3 不同治疗方案间对于脑血管病疗效的差异45-49
• 5.4 ABCD3I 对于预测脑梗死发生与 ABCD2 评分的比较49-50
• 第6章 结论50-51
• 参考文献51-56
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果56-57
• 致谢57

【参考文献】

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本文编号：1040109