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缺血性脑卒中小鼠脑和血清中IL-17A的变化及其对缺血神经元的影响

发布时间:2017-10-24 02:04

  本文关键词:缺血性脑卒中小鼠脑和血清中IL-17A的变化及其对缺血神经元的影响


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【摘要】:目的观察白介素-17A(IL-17A)在小鼠缺血性脑卒中血清和脑脊液的变化。在离体氧糖剥夺(OGD)模型和基因敲除小鼠中,进一步探讨IL-17A在神经元缺血损伤中可能的作用及其损伤途径。方法建立小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)和脑皮层原代神经元氧糖剥夺(OGD)模型,用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测6及12 h和1、3及7 d的血清(n=7)、脑脊液和12 h梗死区周围皮层(n=5)IL-17A的含量,经5、10、100和500 ng/m L重组IL-17A(r IL-17A)处理后的野生小鼠(n=8)与未经r IL-17A处理的基因敲除小鼠原代神经元进行OGD(n=5),用MTS比色法和蛋白印迹方法检测其对缺血神经元的影响。结果 MCAO 1 h再灌12 h,梗死区周围脑皮层匀浆IL-17A升高(P0.001),脑脊液中IL-17A在12 h达到高峰(P0.05);MCAO 1 h再灌1 d,血清IL-17A开始升高,再灌3 d达到高峰(P0.001);r IL-17A对常氧下神经元的存活率无明显影响,但其可呈剂量依赖性明显加重OGD损伤后神经元的存活率(P0.05);OGD处理野生型(IL-17A+/+)小鼠脑皮层原代神经元,Beclin 1蛋白表达水平和Cl/pro-caspase 3的比值明显升高,缺乏IL-17A可以逆转OGD的作用(P0.05)。结论缺血性脑卒中小鼠的血清和脑脊液中IL-17A呈现不同的变化规律,IL-17A可能通过神经元的自噬和凋亡途径加重神经元缺血损伤。
【作者单位】: 首都医科大学神经生物学系北京脑重大疾病研究院;首都医科大学附属朝阳医院神经内科;
【关键词】白介素-A(IL-A) 缺血性脑卒中 脑脊液(CSF) 氧糖剥夺(OGD) 小鼠
【基金】:国家自然科学基金(81301015;31171147;31471142) 北京市自然科学基金(7132070;7141001) IATN国际合作种子基金(PXM2015-014226-000051) 北京脑重大疾病重点实验室课题(2015NZDJ05) 2013年北京市新世纪百千万人才工程培养经费B类资助项目[北京市人事局(D08-016号)]
【分类号】:R743.3
【正文快照】: 缺血性卒中是由于脑动脉阻塞造成的一类脑重大疾病。目前,尚缺乏有效的治疗药物,故这已经成为全世界致死、致残的主要原因[1]。血管阻塞后,供应脑组织的氧气和葡萄糖受限,导致神经细胞的丢失和坏死[2]及炎性反应的发生。免疫系统的激活贯穿在整个卒中的病理生理过程中[3-4]。

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本文编号:1086481

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