谷氨酸致脑缺血再灌注损伤中钙超载的信号转导机制

发布时间：2017-10-29 11:29

  本文关键词：谷氨酸致脑缺血再灌注损伤中钙超载的信号转导机制

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【摘要】：目的观察谷氨酸所致脑缺血再灌注的钙超载损伤,探究谷氨酸参与调控钙超载的分子机制。方法建立大鼠脑缺血再灌注模型以及体外培养小鼠的小脑颗粒神经元,随机分组:对照组(5只)、二甲基亚砜溶剂组(3只)、谷氨酸组(5只)、硝苯地平组(4只)、谷氨酸+硝苯地平组(4只)、TRPC1中和性抗体组(5只)、谷氨酸+TRPC1中和性抗体组(5只)。采用干湿重法测定大鼠脑水肿程度,采用激光共聚焦显微镜fura-2探针检测神经元细胞内Ca~(2+)水平。结果在大鼠MCAO模型中,谷氨酸明显增加脑水肿(P0.05),硝苯地平显著抑制由谷氨酸引起的脑水肿(P0.05),而TRPC1中和性抗体无此效应(P0.05)。在体外神经元培养中,谷氨酸显著增加细胞内Ca2+水平,而硝苯地平能降低由谷氨酸引起的神经元内Ca2+升高,差异有统计学意义(P0.05);TRPC1中和性抗体只能部分降低谷氨酸引起的神经元内Ca2+升高,差异无统计学意义(P0.05)。结论谷氨酸在脑缺血再灌注中所致钙超载,主要通过L-型钙通道钙内流后激活钙库释放,最终导致脑水肿。钙库调控的TRPC1通道不参与谷氨酸所致的钙超载。
【作者单位】： 长沙市第一医院神经内科;
【关键词】： 大脑中动脉栓塞 谷氨酸 细胞内Ca~(+) L-型钙通道
【分类号】：R743
【正文快照】： 脑水肿的发生和发展是脑缺血再灌注的重要病理生理过程,有许多因素参与这一过程,主要与谷氨酸过高和钙超载相关[1-3]。谷氨酸是中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质之一,是脑缺血再灌注损伤的重要致病原因,其主要与细胞内钙超载相关[4-5],然而钙超载则因为细胞内复杂的钙通

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