HBOP诱导小胶质细胞表型改变在脑出血后的保护作用初步研究

发布时间：2017-11-12 17:32

  本文关键词：HBOP诱导小胶质细胞表型改变在脑出血后的保护作用初步研究

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【摘要】：脑出血对于神经外科来说,高血压、创伤后迟发性脑出血、脑血管疾病都是脑出血的高危因素;颅内手术也必然伴有或多或少的脑出血。脑出血形成的脑血肿和继发性脑水肿等,是导致脑出血后脑组织压迫损伤、缺血缺氧、细胞毒性作用等脑组织损伤的决定性因素。脑水肿可能导致脑电活动、脑血流量和脑组织代谢的改变,控制脑水肿可减轻脑出血后的神经功能缺陷。小胶质细胞作为脑组织内定居的单核巨噬细胞系的初级免疫细胞,主要是在脑部炎症中扮演发起和参加炎症反应和神经修复的角色,M1型小胶质细胞能够通过释放炎症前反应介质,参与了脑出血后脑组织继发性损伤的过程,从而导致神经功能缺陷和神经细胞死亡。而M2型小胶质细胞又能够通过下调炎症因子产生延迟细胞损伤的效应或者通过清除神经坏死组织并积极参与神经再生。高压氧治疗可以减轻水肿和改善脑部局部缺血缺氧,提高组织内的氧分压和氧含量,增加损伤组织的氧供给,可以减轻中枢神经系统的炎症反应,减少脑出血/缺血对脑组织的继发性损伤,有利于受伤部位的神经重塑和神经功能修复。据此,我们提出了高压氧预适应治疗可以通过诱导小胶质细胞表型变化在脑出血后产生神经保护作用的假设,本研究分三部分:第一部分构建实验大鼠的高压氧预适应模型和大鼠自体血注入脑出血模型。第二部分研究高氧预适应对神经炎症反应和神经保护的影响。第三部分探究高压氧预适应的神经保护作用的机制。一、高压氧预适应在脑出血后早期作用及其研究目的明确高压氧预适应在脑出血早期的作用,探讨高压氧预适应在炎症反应和神经功能恢复之中发挥作用的机制。方法1.建立SD大鼠自体血注入脑出血模型和高压氧预适应治疗的模型。2.将实验SD大鼠随机分为假手术组、脑出血组和高压氧预适应组3组,每组27只实验大鼠3.SD大鼠自体血注入脑出血模型构建完成后,进行头部磁共振扫描检测模型稳定性4.进行术后的行为学评分,评价高压氧预适应对神经功能恢复的影响5.通过干湿重法测定脑水含量,了解高压氧预适应治疗后脑组织炎症反应的程度变化6.使用Fluoro-Jade C染色对不同组间神经退行性变的程度进行检测,观察高压氧预适应对神经衰亡的影响7.应用免疫荧光标记法和免疫印迹分析检测炎症因子TNF-α的表达,探究高压氧预适应对炎症反应的影响结果1.高压氧预适应治疗在脑出血后72h表现出明显的行为学的改善,但在12h、24h并未展现出明显优势。2.高压氧预适应治疗在12h、24h、72h这3个时间点都有明显的脑水含量减少3.高压氧预适应治疗后脑组织内的神经退行性变程度明显减轻,衰亡的神经细胞数量明显减少。4.高压氧预适应治疗后脑组织内的炎症因子TNF-α表达相对于脑出血组表现出具有统计学意义的减少。结论高压氧预适应可在脑出血早期明显的改善运动功能,并能够有效减少大鼠脑出血后早期的脑组织水含量,脑出血后早期的炎症反应在经高压氧预适应处理后被明显减轻。同时,脑出血后的神经退行性变减少,说明了高压氧预适应治疗可在脑出血后发挥神经保护中作用。通过对炎症因子TNF-α进行测定,发现高压氧预适应能够有效减少脑出血后的关键炎症因子TNF-α的表达,而TNF-α与M1型小胶质细胞呈正相关,说明高压氧预适应可能诱导了小胶质细胞在脑出血后的表型改变。二、高压氧预适应治疗在脑出血中对小胶质细胞表型的影响目的研究高压氧预适应在脑出血炎症急性期中对小胶质细胞产生的影响,并探究小胶细胞M1型和M2型在此过程中的动态变化。方法1.通过免疫荧光标记和免疫印迹分析检测小胶质细胞标志物Iba-1的表达,观察高压氧预适应对小胶质细胞表达量的影响。2.通过免疫荧光双标和免疫印迹分析检测小胶质细胞标志物Iba-1与M1型小胶细胞标志物CD11b的比例变化,探究小胶质细胞M1/M2表型在此过程中的动态改变。结果1.高压氧预适应治疗后在12h、24h、72h这3个时间点均发现有相对于脑出血组的小胶质细胞数量的减少2.高压氧预适应治疗可改变CD11b和Iba-1的阳性表达比例,高压氧预适应组的CD11b/Iba-1的比例明显减少。结论在大鼠脑出血后的炎症急性期,高压氧预适应组能够通过有效减少小胶质细胞的激活来减轻脑出血早期的损伤性炎症反应过程。同时,高压氧预适应也可减少小胶质细胞M1型的标志物CD11b比例,这也暗示着M2型小胶质细胞的比例相对的升高。通过相对地减少小胶质细胞的炎症损伤相关M1型比例、增加神经保护相关的M2型来发挥减轻炎症反应、减少神经退行性变、促进神经修复的作用。
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R743.34

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