CD200通过调控小胶质细胞ATP敏感性钾通道抑制帕金森病炎症反应

发布时间：2017-11-23 07:07

  本文关键词：CD200通过调控小胶质细胞ATP敏感性钾通道抑制帕金森病炎症反应

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【摘要】：目的:探讨CD200在调控小胶质细胞(小胶质细胞)ATP敏感性钾通道(KATP),抑制小胶质细胞的活化、炎症因子的释放,进而减轻帕金森病(PD)病变区域炎症反应中的作用。方法:采用在体MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)小鼠PD模型,以及MPP+(1-甲基-4-苯基吡啶)诱导的体外小胶质细胞PD模型,Western-blot检测PD模型小鼠中脑组织CD200及其受体CD200R的表达变化;观察KATP通道不同亚基Kir6.1、Kir6.2、Sur1及Sur2在小胶质细胞的表达;运用免疫组织化学以及细胞免疫组化检测PD模型小鼠中脑组织以及小胶质细胞的激活,探讨CD200的表达变化与小胶质细胞激活的内在联系;分别用Real-time PCR及ELISA检测PD模型小鼠中脑组织相关炎症因子IFN-γ、TNF-α、IL-1β的mRNA水平随时间的变化以及炎症细胞因子的释放随时间变化。运用体外诱导的细胞PD模型检测CD200对ATP释放的影响;观察外源性重组的CD200对小胶质细胞KATP通道开放的影响、对小胶质细胞激活的抑制及对炎症因子释放的调控,从而进一步了解CD200在调控小胶质细胞KATP通道开放及在抑制帕PD炎症中的作用。结果:正常小鼠中脑组织小胶质细胞表达Kir6.1和Sur2而不表达Kir6.2和Sur1;MPTP小鼠模型中CD200及CD200R的表达下调,小胶质细胞激活增加,IFN-γ、TNF-α、IL-1β释放增多;体外PD模型加入外源性重组的CD200能够抑制小胶质细胞ATP的释放,促进小胶质细胞KATP通道的开放,抑制Mpp+引起的小胶质细胞激活及炎症因子的释放,减轻PD模型中的炎症反应。结论:在PD模型中,CD200通过抑制小胶质细胞内ATP的水平,促进了小胶质细胞KATP通道的开放,抑制小胶质细胞的活化及相关炎症因子的释放,减轻黑质纹状体区域的炎症反应,保护多巴胺神经元。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5

【参考文献】

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1 张冬齐;徐江平;;抗氧化剂对帕金森病的保护作用及机制的进展[J];医学综述;2006年02期

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本文编号：1217597