雌激素对神经元与胶质细胞铁代谢的影响

发布时间：2017-11-24 00:21

  本文关键词：雌激素对神经元与胶质细胞铁代谢的影响

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【摘要】：帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是常见的神经系统退行性疾病,以运动不能、肌僵直、静止性震颤及姿势反射障碍为特征性表现,其病理学特征是中脑黑质致密带多巴胺能神经元脱失。PD的发病机制目前仍不清楚,但黑质铁的特异性沉积被认为是PD发病的重要因素。流行病学研究发现妇女绝经后骨骼等外周组织铁水平明显高于绝经前,去卵巢大鼠骨骼、肝,脾等组织有铁的沉积。因此,人们推测雌激素对机体的铁代谢一定具有调节作用。另有研究显示,女性PD发病年龄比男性晚约2.1年,这种差异可能与女性的雌激素有关。脑铁的代谢是独立的机制,与整体铁的水平没有关系。目前对脑内铁代谢的调节机制尚属起步阶段,那么,雌激素对中脑黑质铁代谢有怎样的影响?本实验应用不同浓度的雌二醇分别处理原代培养的星形胶质细胞和腹侧中脑(ventral mesencephalon,VM)神经元,应用免疫印迹的方法观察雌二醇对星形胶质细胞和VM神经元铁代谢相关蛋白的影响,实验结果如下:1.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分别加入到原代培养的星形胶质细胞中处理12h,可以观察到10nmol/L处理的二价金属离子转运蛋白1(divalent metal transport 1,DMT1)蛋白表达明显上升(P0.05,n=7)。2.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分别加入到原代培养的星形胶质细胞中处理12h,可以观察到铁转出蛋白ferroportin1(FPN1)蛋白表达均明显上升(P0.05,n=7)。3.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分别加入到原代培养的星形胶质细胞中处理12h,可以观察到铁调节蛋白1(iron regulatory protein 1,IRP1)蛋白表达与对照组相比无明显变化(P0.05,n=8)。4.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分别加入到原代培养的星形胶质细胞中处理12h,可以观察到100nmol/L处理组缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白表达与对照组相比明显上升(P0.05,n=7)。5.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分别加入到原代培养的星形胶质细胞中处理12h,可以观察到缺氧诱导因子2α(hypoxia-inducible factor-2α,HIF-2α)蛋白表达与对照组相比无明显变化(P0.05,n=5)。6.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分别加入到原代培养的VM神经元中处理12h,可以观察到10nmol/L处理组DMT1蛋白表达与对照组相比明显下降(P0.05,n=4)。7.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分别加入到原代培养的VM神经元中处理12h,可以观察到100nmol/L处理的FPN1蛋白表达与对照组相比上升(P0.05,n=5)。8.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分别加入到原代培养的VM神经元中处理12h,可以观察到100nmol/L处理的IRP1蛋白表达与对照组相比明显下降(P0.05,n=6)。9.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分别加入到原代培养的VM神经元中处理12h,可以观察到HIF-1α蛋白表达与对照组相比均无明显变化(P0.05,n=6)。10.10nmol/L和100nmol/L的雌二醇分别加入到原代培养的VM神经元中处理12h,可以观察到HIF-2α蛋白表达与对照组相比均无明显变化(P0.05,n=6)。上述实验表明,在原代培养的星形胶质细胞中,雌二醇是通过上调HIF-1α的表达,增加了HIF-1α和DMT1和FPN1 m RNA上的HRE的结合力度,进而增加了DMT1和FPN1的蛋白水平;在原代培养的VM神经元中,雌二醇不是通过HIFs调节铁转运蛋白的表达,而是通过下调IRP1的表达,进而使DMT1表达降低而FPN1表达增加,防止神经元铁的聚集,发挥神经保护作用。本实验初步探讨了雌激素对脑铁代谢的影响及机制,通过实验了解绝经后妇女外源性雌激素类药物的补充与脑内铁代谢的关系,为雌激素的临床用药提供指导作用。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R742.5

【共引文献】

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本文编号：1220377