HO-1介导紫檀芪抗大脑缺血再灌注损伤机制研究

发布时间：2017-12-05 19:08

  本文关键词：HO-1介导紫檀芪抗大脑缺血再灌注损伤机制研究

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【摘要】：缺血性脑疾病是严重威胁人类健康的疾病之一,近年来其缺血再灌注损伤理论得到全面发展,但治疗方法却无突破性进展,目前仍以溶栓治疗为主,因此寻找新的治疗缺血性脑疾病的药物,是目前神经科学领域的研究热点。紫檀芪(pterostilbene,PTE)是从紫檀木和蓝莓中发现和提取的天然物质,是白藜芦醇的同源物,是二甲基化的白藜芦醇,白藜芦醇具有明确的抗炎、抗氧化应激、抗凋亡及抗肿瘤作用,而紫檀芪分子结构上二甲基化,使得其具有比白藜芦醇更高的脂溶性,更好的生物利用率。血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)是体内重要的诱导型抗氧化应激酶,在大脑缺血再灌注损伤中扮演着重要角色。研究表明紫檀芪对神经系统、心血管系统、代谢系统及肝脏疾病均有一定的预防和治疗作用,且与HO-1密切相关。研究也发现白藜芦醇能够通过多种途径改善大脑缺血再灌注损伤,但是紫檀芪对大脑缺血再灌注损伤的作用,目前还不清楚。因此,本研究将使用小鼠海马神经元HT22细胞模拟大脑缺血再灌注(simulated ischemia reperfusion,SIR)损伤模型和小鼠全脑缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)模型,研究紫檀芪对大脑缺血再灌注损伤的作用以及HO-1与其作用机制的关系。实验一HO-1在紫檀芪抗小鼠海马神经元HT-22细胞SIR损伤模型的作用。目的:在体外通过HT22细胞的SIR模型探讨PTE的作用及其与HO-1的关系方法:正常培养的HT22细胞分为4组(Control、PTE1.25μM、PTE2.5μM、PTE5μM),通过检测细胞活力、LDH释放量及HO-1表达量,来明确PTE的细胞毒性,n=8;将HT22细胞的SIR模型分为4组(SIR、PTE1.25μM+SIR、PTE2.5μM+SIR、PTE5μM+SIR),通过细胞活力、LDH释放量检测,TUNEL测定细胞凋亡、Western blot定量HO-1、NQO1及GST表达,n=8;再通过HO-1 si RNA技术,阻断HO-1表达,将HT22细胞SIR模型分为4组(SIR、Control si RNA+PTE+SIR、HO-1si RNA+PTE+SIR、PTE+SIR),检测细胞活力和LDH释放量,Western blot定量HO-1、NQO1及GST表达,n=8。结果:PTE对正常HT22细胞无毒性,但是能提高HO-1的表达,且有浓度依赖关系(P0.05);PTE能够提高HT22细胞SIR模型的细胞活力、降低LDH释放量、减少细胞凋亡,同时还能上调HO-1、NQO1、GST表达,且有浓度依赖关系(P0.05);当HO-1 si RNA阻断细胞HO-1表达时,也逆转了PTE对SIR模型细胞活力、LDH释放量及HO-1、NQO1及GST的作用(P0.05)。结论:在体外,PTE通过HO-1介导抗HT22细胞SIR模型的损伤作用实验二HO-1在紫檀芪抗小鼠全脑IR模型的缺血再灌注损伤作用目的:通过小鼠大脑IR模型探讨紫檀芪对大脑缺血再灌注损伤的作用及其与HO-1的关系。方法:32只小鼠随机分为4组(Control、PTE 2.5mg/kg、PTE 5mg/kg、PTE10mg/kg),IR模型制作24小时后,测定各组神经功能评分、脑水含量及脑钠离子浓度,Western blot检测HO-1表达,n=8;将32只小鼠IR模型随机分为4组(SIR、PTE 2.5mg/kg+IR、PTE 5mg/kg+IR、PTE 10mg/kg+IR),IR模型制作24小时后,测定各组神经功能评分、脑水含量及脑钠离子浓度,Neu N检测大脑海马神经元细胞成活率,TUNEL测定大脑海马神经元凋亡率,Western blot检测HO-1、NQO1、GST表达,n=8;HO-1特异性阻断剂锌原卟啉(zinc protoporphyrin,Zn PP)阻断HO-1表达,32只小鼠IR模型随机分为4组(IR、PTE+IR、PTE+Zn PP+IR、Zn PP+IR),测定各组神经功能评分、脑水含量及脑钠离子浓度,Western blot检测HO-1、NQO1、GST表达,n=8。结果:PTE对小鼠大脑无神经毒性,却能提高HO-1的表达,且与浓度呈正相关(P0.05);PTE能够提高小鼠IR模型的神经功能评分、降低脑水含量和脑钠离子含量,提高海马神经元的成活率及减少其凋亡,同时还能上调HO-1、NQO1、GST表达,且有浓度依赖关系(P0.05);Zn PP阻断HO-1后,能够逆转PTE对IR模型神经功能评分、脑水含量、脑钠离子含量及HO-1、NQO1、GST表达的作用(P0.05)。结论:PTE通过HO-1介导抗小鼠大脑IR损伤的作用。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R743

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本文编号：1255860