酸敏感阿霉素前药纳米粒的合成及其在治疗脑胶质瘤中的作用

发布时间：2017-12-17 16:27

  本文关键词：酸敏感阿霉素前药纳米粒的合成及其在治疗脑胶质瘤中的作用

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【摘要】：目的合成一类新的具有酸敏感性能的阿霉素前药纳米粒(PEG-DOX NPs),对其结构进行表征,并研究其在体外抗脑胶质瘤中的作用和透过血脑屏障的效率。方法通过席夫碱反应合成具有酸敏感的聚乙二醇-阿霉素(PEG-DOX)单体,通过自组装制备PEG-DOX NPs。利用动态光散射(DLS)和核磁对单体进行结构表征,通过透射电镜(TEM)对纳米粒的微观形貌进行观察,紫外检测法测定PEG-DOX NPs在酸性条件下的释放行为,荧光显微镜观察脑胶质瘤细胞对PEG-DOX NPs的摄取行为。利用MTT法测定PEG-DOX NPs与阿霉素(DOX)对脑胶质瘤细胞的杀伤作用。PEG-DOX NPs修饰吐温80(PS-80)获得PS80-PEG-DOX NPs。将9只BALB/c小鼠随机均分为Free DOX组、PEG-DOX NPs组和PS80-PEG-DOX NPs组,利用小动物活体成像系统比较其修饰前后脑及主要脏器内DOX的荧光强度。结果 PEG-DOX能够自组装成直径100 nm左右的纳米粒;在酸性条件下PEG-DOX NPs能够快速释放DOX,肿瘤细胞对PEG-DOX NPs的摄取虽然比DOX慢,但蓄积时间更长;PEG-DOX NPs和Free DOX对C6细胞的增殖抑制均呈现浓度依赖性,PEG-DOX NPs组细胞增殖抑制率在各个浓度下均低于Free DOX组。PS-80修饰后,PS80-PEG-DOX NPs透过血脑屏障的效率显著高于DOX和PEG-DOX NPs组。结论 PEG-DOXNPs具有良好的体外抗肿瘤作用,修饰后可高效透过血脑屏障,使其体内治疗脑胶质瘤成为可能。
【作者单位】： 中国医学科学院&北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(51203189,51303213,81171371) 天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目(13JCZD-JC28100) “协和青年基金资助”和“中央高校基本科研业务费专项资金资助”(3332015100) 中国医学科学院放射医学研究所发展基金(1550,1428)
【分类号】：R739.41
【正文快照】： 脑胶质细胞瘤简称脑胶质瘤(Brain glioma),是中枢神经系统(CNS)最常见的肿瘤,发病率约为12/100 000,据文献报道其在颅内肿瘤中所占比例为35%~60%[1-2],是严重危害人类健康的疾病之一。血脑屏障(BBB)是治疗脑胶质瘤疾病中遇到的最大瓶颈,其作为邻近内皮细胞的紧密连接可以阻挡

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本文编号：1300801