利拉鲁肽对癫痫大鼠海马氧化应激及神经元细胞凋亡的影响

发布时间：2017-12-19 07:56

  本文关键词：利拉鲁肽对癫痫大鼠海马氧化应激及神经元细胞凋亡的影响

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【摘要】：目的:探讨胰高血糖素样肽-1(glucagon likepeptide-1,GLP-1)类似物—利拉鲁肽(Liraglutide)对戊四氮导致癫痫大鼠的海马组织中氧化应激反应及神经细胞凋亡的情况。方法:本课题将选择48只周龄在8-9周左右的、体重在180g-260g之间的、健康的雄性Sprague-Dawley老鼠,采用随机数字表法将它们平均分成4组:即对照组(sham组)、模型组(PTZ组)、利拉鲁肽干预组(GLP-1组)、地西泮干预组(DZP组),每组12只。采用戊四氮(PTZ)制造慢性癫痫大鼠的模型。PTZ组、GLP-1组及DZP组于每天同时间点将戊四氮以45mg/kg注入大鼠腹内。GLP-1组在每日注射PTZ前20分钟,腹部给药利拉鲁肽0.03mg/kg,PTZ组于相同时间点腹腔给药等容积0.9%氯化钠注射液,DZP组也于相同时间点将地西泮按10mg/kg注入腹部;连续两周。最后一次给药24小时后,将各组大鼠断头取脑,分别测试大鼠大脑海马部位内的SOD活性以及MDA含量;对海马组织进行HE染色,在光镜下观察海马组织内细胞形态学变化;运用免疫组化的方式测试海马部位Bcl-2、Bax蛋白的表达情况。所获得的计数资料以均数±标准差进行描述,采用SPSS19.0统计软件进行统计分析。结果:1、大鼠海马SOD活力及MDA水平SOD活力:与sham组相对照,PTZ组、GLP-1组、DZP组的SOD活力明显降低,其具有统计学意义(p0.01);与PTZ组相对照,GLP-1组、DZP组的SOD活力显著升高(p0.01);GLP-1组与DZP组比较,无明显差异(p0.05)。MDA含量:与sham组相对照,PTZ组、GLP-1组、DZP组的MDA含量明显升高,其具有统计学意义(p0.01);与PTZ组相对照,GLP-1组、DZP组的MDA含量显著降低(p0.01);GLP-1组与DZP组比较,无明显差异(p0.05)。2、HE染色结果:sham组海马部位神经元排列致密、整齐,边缘清楚,胞核形态正常,细胞浆透明,少见坏死性神经元。PTZ组大鼠海马部位的神经元细胞分布散乱,核固缩,胞浆红染,正常细胞数目减少,可见有大量坏死性神经元细胞。GLP-1组和DZP组大鼠海马部位仅有散在的坏死性神经元细胞。3、Bcl-2和Bax阳性细胞数表达情况:sham组Bcl-2及Bax的阳性细胞数目均有一定的基础表达。Bcl-2:与sham组相对照,PTZ组、GLP-1组、DZP组的Bcl-2阳性细胞数的表达均明显升高,具有统计学意义(p0.05);与PTZ组相对照,GLP-1组、DZP组的Bcl-2阳性细胞数升高(p0.05);而GLP-1组与DZP组相比较,无明显差异(p0.05)。Bax:与sham组相对照,PTZ组、GLP-1组、DZP组的Bax阳性细胞数的表达均有一定升高,具有统计学意义(p0.05);与PTZ组相对照,GLP-1组、DZP组的Bax阳性细胞数相对减少(p0.05);而GLP-1组与DZP组相比较,无明显差异(p0.05)。结论:1、戊四氮所致的慢性癫痫大鼠模型能够很好的模拟人类大脑海马部位神经元细胞的损害,利拉鲁肽能够保护海马组织中神经元细胞的形态,减少细胞大量凋亡,提示其具有脑保护的作用。2、利拉鲁肽能减轻大鼠海马组织神经元细胞的凋亡,其可能通过减轻氧化应激反应来发挥作用。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R742.1

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本文编号：1307444