己酮可可碱处理对拟衰老大鼠黑质DA能神经元的改善作用及其机制探讨
本文关键词： 己酮可可碱 衰老 多巴胺能神经元 氧化应激 大鼠 出处：《河北医科大学》2017年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：衰老是多种因素作用的一个复杂的生物学发育过程,主要体现在机体各个系统结构和功能的改变,其机制十分复杂。氧自由基过多、抗氧化能力减弱造成机体的氧化应激水平增高是衰老普遍公认的机制之一。研究显示衰老大鼠脑内DA能神经体系的代谢障碍,激活脑内的抗氧化系统能够改善自然衰老大鼠DA能神经体系功能活动的降低。之前,本实验发现己酮可可碱可改善D-半乳糖诱发拟衰老大鼠尾壳核和伏核DA及其代谢产物含量的降低及DA能相关行为,本部分实验研究中采用了D-半乳糖诱发拟衰老大鼠模型,通过口服给予实验动物不同剂量的己酮可可碱,利用实时定量PCR(q PCR)和免疫印迹分别检测酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)在实验大鼠黑质和尾壳核处mRNA和蛋白水平的变化,更系统全面的分析己酮可可碱处理对D-半乳糖诱发拟衰老大鼠模型黑质-尾壳核DA能神经元功能活动的改善作用;利用分光光度法检测实验大鼠黑质和尾壳核处丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物岐化酶(SOD)含量的变化情况,确定己酮可可碱处理对D-半乳糖拟衰老大鼠模型黑质和尾壳核的氧化应激状态的作用,探讨己酮可可碱处理对D-半乳糖拟衰老大鼠模型黑质DA能神经元功能活动的改善作用及可能机制,以期为衰老相关神经退行性疾病的发病及治疗提供一定的神经生物学依据。目的:观察己酮可可碱处理对D-半乳糖拟衰老大鼠黑质DA能神经元的影响,并深入探讨己酮可可碱处理对D-半乳糖拟衰老大鼠黑质DA能神经元作用的机制,期望为衰老等神经退行性疾病的发病及治疗提供神经生物学依据。方法:将60只雄性Wistar大鼠随机分为5个实验组:空白对照组(CON,n=12),D-半乳糖拟衰老组(D-galactose,n=12),D-半乳糖+10mg/kg己酮可可碱给药组(PTX10mg,n=12),D-半乳糖+30mg/kg己酮可可碱给药组(PTX30mg,n=12)和D-半乳糖+50mg/kg己酮可可碱给药组(PTX50mg,n=12)。雄性Wistar大鼠,从3月龄开始(day 0),D-galactose处理的四个实验组和CON组大鼠分别连续腹腔注射D-半乳糖(150mg/kg/day)或等体积生理盐水57天;从3月龄开始(day 0)PTX10mg组、PTX30mg组和PTX50mg组的大鼠接受D-galactose处理的同时,分别接受10mg/kg、30mg/kg或50mg/kg剂量的Ptx连续处理57天。每周称量实验动物体重来矫正给药剂量。实验第58天处死大鼠,迅速取脑通过q PCR检测黑质(SN)的酪氨酸羟化酶(TH)和多巴胺转运体(DAT)在mRNA水平的表达改变;利用免疫印迹分析SN和尾壳核(CPu)的TH和DAT在蛋白水平的表达变化;通过分光光度法检测丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物岐化酶(SOD)含量的变化情况。结果:1 q PCR检测结果:结果显示,与对照组相比,D-半乳糖显著减低了实验大鼠在黑质处TH mRNA和DAT mRNA的表达,通过己酮可可碱处理可显著改善D-半乳糖拟衰老大鼠黑质处TH mRNA和DAT mRNA的表达情况。己酮可可碱不同剂量处理组之间的结果显示,己酮可可碱对D-半乳糖拟衰老大鼠黑质处TH mRNA和DAT mRNA的表达的改善作用具有一定剂量依赖性。2免疫印迹结果:结果显示,与对照组相比,D-半乳糖拟衰老大鼠模型黑质和尾壳核处TH和DAT的蛋白表达显著降低,通过己酮可可碱处理显著改善了D-半乳糖拟衰老大鼠黑质和尾壳核处TH和DAT的蛋白表达降低。不同剂量己酮可可碱处理组之间的结果显示,己酮可可碱对D-半乳糖拟衰老大鼠黑质和尾壳核处TH和DAT蛋白表达降低的改善作用具有一定剂量依赖性。3分光光度法检测结果:结果显示,与对照组相比,D-半乳糖拟衰老大鼠黑质和尾壳核的氧化损伤标记物MDA和LPO的水平显著升高,通过己酮可可碱处理显著缓解了D-半乳糖拟衰老大鼠黑质和尾壳核处升高的MDA和LPO水平。己酮可可碱不同剂量处理组之间的结果显示,己酮可可碱对D-半乳糖拟衰老大鼠黑质和尾壳核处升高的MDA和LPO水平的缓解作用具有一定剂量依赖性。与对照组相比,D-半乳糖拟衰老大鼠脑内的抗氧化物质GSH和SOD在黑质和尾壳核的水平显著降低,己酮可可碱处理能够显著改善D-半乳糖拟衰老大鼠黑质和尾壳核处GSH和SOD水平的降低。不同剂量己酮可可碱处理组之间的结果显示,己酮可可碱对D-半乳糖拟衰老大鼠黑质和尾壳核处降低的GSH和SOD水平的缓解作用具有一定剂量依赖性。结论:1 D-半乳糖拟衰老大鼠模型存在黑质DA能神经元功能活动的降低。2己酮可可碱能够显著改善D-半乳糖拟衰老大鼠黑质DA能神经元功能的缺陷。3己酮可可碱能够显著缓解D-半乳糖拟衰老大鼠黑质和尾壳核的氧化损伤。
[Abstract]:Objective : To study the effect of pentoxifylline on D - galactose induced aging rats and to provide neurobiological basis for the pathogenesis and treatment of D - galactose induced aging rats . Methods : 60 male Wistar rats were randomly divided into five groups : control group ( CON , n = 12 ) , D - galactose + 10mg / kg pentoxifylline administration group ( PTX10mg , n = 12 ) , D - galactose + 30mg / kg pentoxifylline administration group ( PTX30mg ) . The effects of pentoxifylline on the levels of TH mRNA and DAT mRNA in black and tail shell nuclei of D - galactose induced aging rats were significantly reduced . The results showed that pentoxifylline significantly reduced the levels of TH mRNA and DAT mRNA in the nigra and tail shell nuclei of D - galactose induced aging rats .
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R741
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，本文编号：1451907
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