原始神经外胚叶肿瘤家族的临床病理、免疫组化及FISH检测研究

发布时间：2018-01-27 11:36

  本文关键词： 原始神经外胚叶瘤 免疫组织化学 EWSR1 随访　出处：《复旦大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的：研究原始神经外胚叶肿瘤家族(peripheral primitive neuroectodermal tumor family, PNET family)疾病的诊断与鉴别诊断,免疫组织化学表达特征、特异性染色体易位及预后的相关因素。方法：1)收集中山医院2006年6月～2013年4月手术切除标本并且病理诊断为原始神经外胚叶肿瘤(peripheral primitive neuroectodermal tumor, PNET)/尤文肉瘤 (Ewing's sarcoma, ES)/Askin瘤(发生于胸肺部的PNET)的病例34例,该组病例均经本科室2位主任医师阅片,确诊为PNET家族肿瘤。2)选取肿瘤组织代表性区域,制作组织芯片。3)应用EnVison法检测CD99、Vim、NSE、CD117、Clusterin、WT-1、TTF-1、 CD138、P53、CD56、CD57、CD10、ALK(D5F3)、ALK(P80)、D2-40、CEA、S100、 SYN、KI67、HMB45、CK广、Des、CD44、Myogenin、EMA、PLAP、OPN、MDM2、IL2、 FOXM1、GNAT3、ERCC-1、GS、HSP70、Survivin、CyclinD1、HBME-1、CK5/6、NF、 CHG、GFAP、TDT、β-tubulin、β-catenin、VS38C、LCA、P63、bcl-248种抗体的表达情况。4)利用Vysis公司的EWSR1双色异位分离探针,使用荧光原位杂交(FISH)方法检测EWSR1基因的易位。使用经FDA认证的ALK双色分离探针试剂盒(Vysis LSI ALK Dual Color, Break ApartRearrangement Probe, Abbott Molecular)对免疫组化ALK(D5F3)为强阳性的3例病例行EML4-ALK融合基因FISH检测。5)所有病例进行电话和信件随访。6)结合临床资料、免疫组化结果及随访结果进行统计学分析。结果：1)34例患者中男性21例,女性13例,年龄10～85岁,中位年龄25岁。病变分别位于骨与关节(6例)、软组织(8例)、胸肺部(5例)、肾脏(5例)、咽部(1例)、盆腔(1例)、腹膜后(1例)、胼胝体(1例)以及其他部位(6例)。2)病理形态上肿瘤细胞主要为小圆细胞,核圆形或卵圆形,染色质凝聚深染,可见小核仁；胞质稀少或不清；细胞多呈分叶状或片状排列,小叶间为粗细不等的纤维结缔组织间隔；可形成特征性的Homer-Wright菊形团,其轴心为神经纤维物质,而非血管：出血及坏死常见。3)主要免疫组化结果：CD99阳性率为97%(33/34),NSE阳性率为100%(34/34),VIM阳性率为100%(34/34), Clusterin日性率为85%(29/34), β-catenin阳性率为94%(32/34),CD117阳性率为79%(27/34)。此外,发现WT-1阳性率为15%(5/34)、TTF-1阳性率为6%(2/34)、VS38C阳性率为88%(30/34)、CD138阳性率为38%(13/34)。ALK(D5F3)阳性率38%(13/34),其中3例为强阳性表达。4)34例病例中FISH观察30例有EWSR1基因的易位(阳性率为88%)。3例强阳性表达ALK(D5F3)病例行FISH检测EML4-ALK融合基因,结果均为阴性。5)34例病人中26例有完整随访资料,其中18例死亡,1年生存率为68%,2年生存率为56%,4年生存率为34%,5年生存率为6%。原始神经外胚叶肿瘤家族中PNET预后较好,而Askin瘤预后较差,ES居中(P=0.014)。患者年龄小于19岁及女性预后相对较好,其他指标与预后的关系统计学结果显示差异不显著。结论：PNET家族肿瘤是一组好发于年轻人的高度恶性的软组织肉瘤。CD99为经典的诊断指标,另外Clusterin、β-catenin、CD117等免疫组化指标的高表达可协助诊断,WT-1、TTF-1、VS38C、CD138等偶尔表达可能会干扰病理诊断。利用FISH检测PNET家族肿瘤的石蜡包埋组织中EWSR1基因易位可作为可靠的分子诊断指标。PNET的预后较ES和Askin瘤好。
[Abstract]:Objective: To study the primitive neuroectodermal tumor family (peripheral primitive neuroectodermal tumor family, PNET family) in diagnosis and differential diagnosis of the disease, the expression of the immunohistochemical features and related factors of specific chromosome translocation and prognosis. Methods: 1) collected from Zhongshan hospital from June 2006 to April 2013 and the resected specimens of pathological diagnosis of primitive neuroectodermal tumors (peripheral primitive neuroectodermal tumor, PNET) / (Ewing's sarcoma, ES of Ewing's sarcoma (/Askin) tumor occurred in lung PNET) 34 cases, the patients were treated by 2 Department chief physician slides, diagnosed as PNET family of tumor.2) tumor tissue selected representative regions, the production of tissue chip.3 application of EnVison method) to detect the CD99, Vim, NSE, CD117, Clusterin, WT-1, TTF-1, CD138, P53, CD56, CD57, CD10, ALK (D5F3), ALK (P80), D2-40, CEA, S100, SYN, KI67, HMB45 CK, Des, CD44, Myogenin, EMA, PLAP, OPN, MDM2, IL2, FOXM1, GNAT3, ERCC-1, GS, HSP70, Survivin, CyclinD1, HBME-1, CK5/6, NF, CHG, GFAP, TDT, -tubulin, beta, beta -catenin, VS38C, LCA, P63, bcl-248 antibody expression.4 Vysis, EWSR1) using dual color separation ectopic probe using fluorescence in situ hybridization (FISH) method for the detection of EWSR1 gene translocation. The use of FDA certified ALK dual color separation Probe Kit (Vysis LSI ALK Dual Color, Break ApartRearrangement Probe, Abbott Molecular) on ALK immunohistochemistry (D5F3) is strong 3 of the positive patients received EML4-ALK detection of the FISH fusion gene.5) all of the cases were followed up for.6 calls and letters) combined with clinical data, immunohistochemical results and follow-up results were statistically analyzed. Results: 1) in 34 patients, male 21 cases, female 13 cases, age 10~85 years, median age of 25 lesions. Located in bone and joint (6渚，

本文编号：1468376