MORC2在人脑胶质瘤中表达及作用研究

发布时间：2018-03-05 20:33

  本文选题：MORC2　切入点：胶质瘤　出处：《武汉大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：第一部分生物信息学分析MORC2在胶质瘤中的作用目的：探讨胶质瘤中MORC2的生物学作用方法：运用t检验对胶质瘤样本集GSE4290的数据进行MORC2差异表达分析,比较胶质瘤组织和正常脑组织中的MORC2表达差异。运用GSEA分析方法分析胶质瘤样本集GSE4290中MORC2表达水平对于各种生物学功能的基因集富集情况。结果：在GSE4290样本数据中,对比于正常脑组织(23例),胶质瘤(157例)中MORC2表达显著升高,P0.05,差异具有统计学意义。MORC2高表达富集了细胞周期基因集、有丝分裂基因集、DNA修复基因集、DNA损伤应答基因集,富集分数分别为0.660、0.739、0.565、0.546,P0.01,差异具有统计学意义。结论：胶质瘤中MORC2表达增加,MORC2高表达参与了细胞周期调控、促分裂、增强DNA损伤应答及修复等相关生物学过程。第二部分MORC2在胶质瘤中的表达研究目的：探讨人脑胶质瘤中MORC2的表达及意义。方法：收集脑胶质瘤和正常脑组织标本,应用免疫组织化学技术检测MORC2在各级别胶质瘤及正常人脑组织中的表达水平。将胶质瘤患者分为MORC2低表达组与MORC2高表达组,生存分析比较两者预后的差异。结果：10例正常脑组织中未见MORC2高表达,WHOⅠ、Ⅱ级别组中24例有7例显示MORC2高表达,WHOⅢ级组中24例有15例显示MORC2高表达,WHOIV级组中22例中有20例显示MORC2高表达。阳性表达率分别为：0%、29.2%、62.5%、90.9%。生存分析中,MORC2低表达组患者的无进展生存期及总生存期显著高于MORC2高表达组。结论：胶质瘤中MORC2表达显著升高,且随着恶性程度增加,MORC2的表达升高。MORC2低表达患者预后好于MORC2高表达者。第三部分MORC2对人脑胶质瘤细胞增殖及凋亡的影响目的：研究下调人脑胶质瘤细胞系U251中MORC2的表达对于细胞增殖凋亡的影响。方法：设计两种MORC2-shRNA分别转染U251细胞,以转染空载体shRNA作为空白对照组。应用RT-PCR及Western blot技术验证干扰效率,应用CCK-8试剂盒检测细胞生长情况,流式细胞仪分析细胞周期,Annexin PE双染法检测细胞凋亡。结果：RT-PCI及Wsestern blot结果显示shRNA1组及shRNA2组MORC2表达明显下降；CCK-8法显示, shRNA1组及shRNA2组的细胞增殖明显低于空白对照组；流式细胞仪分析细胞周期显示,shRNA1组及shRNA2组的G2/M期细胞比例较空白对照组明显下降；Annexin PE双染法结果显示,shRNA1组及shRNA2组的早期凋亡率较空白对照组明显增加。结论：成功运用shRNA沉默技术抑制MORC2的表达,下调MORC2的表达能抑制胶质瘤细胞的增殖,促进胶质瘤细胞的早期凋亡,使G2/M期细胞比例下降。第四部分MORC2对U251细胞侵袭迁移的影响目的：研究下调MORC2表达对于U251细胞侵袭迁移的影响。方法：设计两种MORC2-shRNA分别转染U251细胞,以转染空载体shRNA作为空白对照组。应用软琼脂克隆形成实验检测单细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞侵袭能力。结果：软琼脂克隆形成实验显示,shRNA1组及shRNA2组的克隆形成数明显低于空白对照组。Transwell实验显示,与空白对照组相比,shRNA1和shRNA2组穿过膜细胞数明显减少。结论：下调MORC2表达抑制U251细胞的单细胞增殖能力及抑制U251细胞的侵袭迁移能力。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：武汉大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R739.41

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本文编号：1571776