小胶质细胞上非受体型酪氨酸激酶Src通过磷酸酶张力蛋白同源物基因蛋白调节神经炎症的机制

发布时间：2018-03-12 12:45

  本文选题：Src激酶　切入点：神经炎症　出处：《中国医学科学院学报》2017年04期 　论文类型：期刊论文

【摘要】：目的研究小胶质细胞上非受体型酪氨酸激酶Src通过第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)编码的PTEN蛋白调节细菌脂多糖(LPS)诱导神经炎症反应的分子机制。方法采用LPS诱导小胶质细胞系BV2,Western blot法检测蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平评价PTEN活性,酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α含量评价神经炎症反应;加入PTEN抑制剂以及Src的小干扰RNA后,观察神经炎症反应的变化,研究Src调控神经炎症机制。结果 LPS诱导BV2细胞激活后,Akt磷酸化水平显著升高(P0.001),肿瘤坏死因子-α释放量显著增多(P0.001),即引起明显的神经炎症反应。而抑制PTEN蛋白活性后,LPS诱导的Akt磷酸化水平进一步升高(P0.05),炎症因子释放量进一步增多(P0.001);干扰Src基因后,Src蛋白表达量明显下降(P0.001),同时LPS诱导的炎症因子释放量与未干扰Src组相比明显减少,炎症反应减轻(P0.001);PTEN和Akt磷酸化水平也明显下降(P0.001)。结论在小胶质细胞上Src激酶可能通过调节PTEN蛋白活性调控神经炎症反应。
[Abstract]:Objective to study the molecular mechanism by which non-recipient tyrosine kinase (Src) regulates bacterial lipopolysaccharide (LPS) -induced neuritis induced by PTEN protein encoded by PTEN, a homologue of phosphatase (PTEN) homologue absent on chromosome 10, in microglial cells. Methods LPS-induced microglial cell line BV2-blot was used to detect the phosphorylation level of protein kinase BU-Akt and to evaluate the activity of PTEN. The level of tumor necrosis factor- 伪 was measured by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa) to evaluate the neuroinflammatory response, and the changes of neuroinflammatory response were observed after the addition of PTEN inhibitor and small interfering RNA of Src. Results after the activation of BV2 cells induced by LPS, the phosphorylation level of BV2 cells increased significantly, and the release of tumor necrosis factor- 伪 increased significantly (P0.001), which resulted in an obvious neuroinflammatory response, and inhibited the activity of PTEN protein. LPS-induced phosphorylation level of Akt increased further, the release of inflammatory factors increased, and the expression of SRC protein decreased significantly after interfering with Src gene, and the release of inflammatory factors induced by LPS was significantly decreased compared with that of undisturbed Src group. The levels of PTEN and Akt phosphorylation were also significantly decreased in microglial cells. Conclusion Src kinase may regulate the neuroinflammatory response by regulating the activity of PTEN protein in microglia.
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室;
【分类号】：R741

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本文编号：1601629