Mink1在自身免疫性脑脊髓炎和Th17细胞中的作用

发布时间：2018-03-16 01:36

  本文选题：Mink1激酶　切入点：Th17细胞　出处：《浙江大学》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：多发性硬化症是一种常见的自身免疫性疾病,主要累及中枢神经系统,导致患者行动不便乃至瘫痪,大大降低生活质量。近年来的研究表明,Th17细胞在多发性硬化症的发病过程中发挥着重要的作用。Mink1属于生发中心激酶家族的一员。我们的研究发现,Mink1-/-小鼠外周T细胞的发育受到影响,naive T细胞数量明显减少。同时在体外分化实验中,我们观察到Mink1-/-小鼠具有更强的Th17细胞的分化潜能,存在自发自身免疫性疾病的倾向。利用小鼠疾病模型---自身免疫性脑脊髓炎,我们模拟了多发性硬化症的发病过程。结果发现,Mink1-/-小鼠在疾病评分、组织切片和细胞实验中都表现出比Minkl+/+小鼠更严重的疾病表型。最后的分子机制研究证实Mink1可以磷酸化Smad,从而抑制TGF-β信号通路。上述结果提示Mink1可能通过TGF-β信号通路调节Th17/Treg细胞的分化,进而影响机体的免疫应答。
[Abstract]:Multiple sclerosis (MS) is a common autoimmune disease, mainly involving the central nervous system (CNS). Significantly reduce the quality of life. Recent studies have shown that Th17 cells play an important role in the pathogenesis of multiple sclerosis. Mink1 is a member of the germinal center kinase family. The number of naive T cells was significantly decreased in vitro, and the number of naive T cells was decreased in vitro. We observed that Mink1-r-mice have stronger differentiation potential of Th17 cells and the tendency of spontaneous autoimmune diseases, using the disease model of mice-autoimmune encephalomyelitis. We simulated the pathogenesis of multiple sclerosis. And we found that the Mink1-r-mice were scoring the disease. In tissue sections and cell experiments, the disease phenotypes were more serious than those in Minkl / mice. Finally, molecular studies confirmed that Mink1 can phosphorylate Smadand thus inhibit TGF- 尾 signaling pathway. These results suggest that Mink1 may pass through TGF- 尾 signal. The pathway regulates the differentiation of Th17/Treg cells. And then affect the body's immune response.
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R744.51

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 秦海丽;霍丽娟;;IL-13、IL-17在溃疡性结肠炎中的表达[J];当代医学;2013年19期

2 刘军;;乙型肝炎、肝硬化和肝癌患者RORγtmRNA表达的研究[J];国际检验医学杂志;2013年19期

3 孙琳;李常虹;郑晓娟;赵金霞;刘蕊;刘湘源;;乌司他丁治疗胶原诱导关节炎的实验研究[J];北京大学学报(医学版);2013年05期

4 李翔;洪铭范;;维生素D与多发性硬化[J];国际神经病学神经外科学杂志;2013年04期

5 单永业;李佳;罗亚文;;Th17/Treg失衡与肝脏疾病关系的研究进展[J];广东医学;2013年21期

6 Gui-lin Yang;Ying-xia Liu;Mu-tong Fang;Wei-long Liu;Xin-chun Chen;John Nunnari;Jing-jing Xie;Ming-feng Liao;Ming-xia Zhang;Guo-bao Li;Pei-ze Zhang;Yi Guan;Bo-ping Zhou;;Higher Viral Load and Prolonged Viral Shedding Period is Associated with Impaired Th17 Cell Response in Patients with H1N1 Influenza A[J];Infection International(Electronic Edition);2012年03期

7 蒋就喜;康伟芳;王雪雯;孔衍琳;张帅;;人肠道组织中CD3~+CD4~+T淋巴细胞分选方法的建立[J];重庆医学;2014年02期

8 王敏;李春辉;李宏杰;;胃癌组织SOX2、TGF-β/Smad信号传导通路研究进展[J];承德医学院学报;2014年01期

9 杨明;李国平;;氧化应激激活的信号传导与支气管哮喘的研究进展[J];重庆医学;2014年07期

10 杨潇;高天舒;曲金桥;周喜玉;徐佳;;芪蛎消瘿汤对NOD.H-2h4小鼠甲状腺IL-23/IL-17轴的调控影响[J];中华中医药杂志;2014年05期

相关会议论文 前5条

1 张丰丰;赵宗江;张新雪;田晨;;再生障碍性贫血T-bet/IFN-γ信号通路的研究进展[A];第十一次中国中西医结合实验医学学术研讨会论文汇编[C];2013年

2 Lihua DUAN;Jie CHEN;Quansong XIA;Min FANG;Fang ZHENG;Guixiu SHI;Feili GONG;;IL-17 Promotes Type 1 T Cell Response Through Modulating Dendritic Cell Function in Acute Allograft Rejection[A];第十六届中国科协年会——分13感染、免疫和疫苗论坛论文集[C];2014年

3 靳赢;王琳源;林晓萍;吕昌龙;王金岩;;维甲酸激动剂Am80通过调节Treg/Th17平衡改善牙周炎[A];第十六届中国科协年会——分13感染、免疫和疫苗论坛论文集[C];2014年

4 周韶虹;屠仁枫;胡明辉;胡令彦;;原发免疫性血小板减少症不同证候分型Th17/Treg失衡的研究[A];中华中医药学会第二届岐黄论坛——血液病中医药防治分论坛论文集[C];2014年

5 程晓蕾;陈宏;;Th17细胞与变态反应性疾病的研究现状[A];第六次全国中西医结合变态反应学术大会论文汇编[C];2013年

相关博士学位论文 前10条

1 郑璐玉;痰湿体质人群炎症相关机制研究[D];北京中医药大学;2013年

2 张帆;关节炎小鼠模型中髓系抑制性细胞对Th17细胞分化的调节作用及机制研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2013年

3 邹苏琪;成年斑马鱼视神经损伤后轴突再生与髓鞘再建的研究[D];中国科学技术大学;2013年

4 王得翔;济南市哮喘流行病学调查和Th17细胞在不同亚型哮喘中的状态及其意义[D];山东大学;2013年

5 蒋敏;TH17细胞及其功能状态在中性粒细胞哮喘发病中的作用及相关分子机制[D];广西医科大学;2013年

6 王静滨;柔肝煎抗肝纤维化作用及其对大鼠肝组织TGF-β_1和Smads的影响[D];黑龙江中医药大学;2013年

7 林婧;重症肌无力危象患者血清IL-17水平及其临床意义研究[D];华中科技大学;2013年

8 阿玛杜（AMADOU Ibrahim Halilou）;慢性HBV感染不同时期调节性T细胞的比例变化[D];华中科技大学;2013年

9 王潇;Th17细胞在特发性血小板减少性紫癜发病中的作用及肿节风对其影响的研究[D];浙江中医药大学;2013年

10 叶志坚;T细胞亚群在淋巴细胞性胸腔积液中的免疫学特征[D];华中科技大学;2013年

相关硕士学位论文 前10条

1 费良阅;RORC2转录活性与寻常型银屑病血热证的相关性及凉血解毒汤的干预作用[D];北京中医药大学;2013年

2 刘丹丹;健脾益肾、活血化瘀中药复方对高糖刺激下大鼠肾小球系膜细胞增殖及FN表达的影响[D];山东大学;2013年

3 徐荣伟;TGF-β1、VEGF表达与大肠癌侵袭转移及预后的关系[D];山东大学;2013年

4 陈斌;人股动脉粥样硬化斑块中E-FABP与FAS的表达[D];郑州大学;2013年

5 李慧;缺氧诱导因子-1α调控内皮素-1表达在高糖诱导肾小管上皮细胞转分化中的作用[D];郑州大学;2013年

6 汪莹;鼠疫菌毒力蛋白YopM参与调控NALP3炎症小体的分子机制研究[D];安徽大学;2013年

7 姚仁玲;淋巴细胞功能相关抗原-1调节Treg细胞对炎症性肠病发生的影响[D];南京医科大学;2013年

8 郝烘玉;脑脊液TP1抗体表达与多发性硬化的相关性研究[D];河北医科大学;2013年

9 臧卫波;Th17细胞与Treg细胞特异性转录因子在HBV相关慢加急性肝衰竭发病机制中的作用[D];河北医科大学;2013年

10 吕微;T细胞来源Exosomes调节妊娠丢失孕鼠母胎界面趋化因子及粘附分子表达的研究[D];河北医科大学;2013年

，

本文编号：1617778