TRIM59对神经胶质瘤形成的促进作用

发布时间：2018-04-04 09:26

  本文选题：TRIM　切入点：胶质瘤　出处：《上海交通大学学报(医学版)》2017年06期

【摘要】：目的·揭示TRIM59在神经胶质瘤发生中的作用及分子机制。方法·通过免疫组织化学法分析TRIM59蛋白在临床胶质瘤手术切除样本中的表达;利用Western blotting和定量PCR法分析TRIM59在多个胶质瘤细胞系中的表达;利用shRNA敲低胶质瘤细胞系中TRIM59基因,分析其对胶质瘤细胞增殖、迁移、琼脂糖克隆形成及颅内原位肿瘤形成的影响;通过转录组测序及KEGG PATHWAY软件分析TRIM59调节的信号通路。结果·TRIM59在神经胶质瘤组织中表达水平与肿瘤的临床分级呈正相关。相对于正常星形胶质细胞,胶质瘤细胞系LN229和U87细胞中TRIM59表达较高。用慢病毒介导的shRNA抑制U87和LN229细胞中TRIM59的表达,能显著降低体外细胞增殖、迁移及克隆形成能力。用敲低TRIM59基因的U87细胞注射入裸鼠的右脑室,相较于对照细胞,胶质瘤细胞体积明显缩小。转录组测序及KEGG PATHWAY分析表明,敲低LN229细胞TRIM59基因后共有306个基因下调,其中与PI3K/AKT信号通路相关的基因最多。Western blotting分析发现,LN229和U87细胞敲低TRIM59后,AKT磷酸化水平显著降低,而过表达组成型活化的Myr-AKT可逆转TRIM59敲低对细胞增殖的抑制作用。结论·TRIM59是新发现的胶质瘤促癌基因,其可能通过PI3K/AKT信号通路发挥作用。
[Abstract]:Objective to explore the role and molecular mechanism of TRIM59 in gliomatogenesis.Methods the expression of TRIM59 protein in clinical glioma resection samples was analyzed by immunohistochemical method, the expression of TRIM59 in multiple glioma cell lines was analyzed by Western blotting and quantitative PCR, and the TRIM59 gene in glioma cell line was knocked down by shRNA.The effects on proliferation, migration, agarose clone formation and intracranial in situ tumor formation of glioma cells were analyzed, and the signal pathways regulated by TRIM59 were analyzed by transcriptome sequencing and KEGG PATHWAY software.Results the expression of TRIM59 in gliomas was positively correlated with the clinical grade of gliomas.The expression of TRIM59 in LN229 and U87 cells was higher than that in normal astrocytes.Lentivirus-mediated shRNA inhibited the expression of TRIM59 in U87 and LN229 cells, and significantly reduced cell proliferation, migration and clone formation in vitro.U87 cells with low TRIM59 gene were injected into the right ventricle of nude mice. Compared with the control cells, the size of glioma cells was significantly reduced.Transcriptome sequencing and KEGG PATHWAY analysis showed that 306 genes were down-regulated after knockout of TRIM59 gene in LN229 cells. Western blotting analysis showed that the most genes associated with PI3K/AKT signaling pathway were found to be significantly decreased after LN229 and U87 cells knocked down TRIM59.Overexpression of constitutive activated Myr-AKT can reverse the inhibitory effect of TRIM59 knockout on cell proliferation.Conclusion TRIM59 is a newly discovered oncogene of glioma, which may play a role through PI3K/AKT signaling pathway.
【作者单位】： 上海交通大学医学院附属仁济医院干细胞研究中心;
【基金】：国家自然科学基金(81372704,81572467) 上海高校特聘教授(东方学者)岗位计划(2014024) 上海市教育委员会高峰高原学科建设计划(20161310)~~
【分类号】：R739.41

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本文编号：1709352