MAPT基因与原发性帕金森病关联性研究的Meta-分析

发布时间：2018-04-04 19:49

本文选题：MAPT基因　切入点：原发性帕金森病　出处：《大连医科大学》2014年硕士论文

【摘要】：研究背景：帕金森病是一种以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和异常步态等运动系统障碍为主要临床特征的常见中枢神经系统退行性病变，其涉及的病理改变主要包括中脑黑质多巴胺进行性退变丧失、纹状体多巴胺含量明显降低以及炓质和蓝斑中胞浆内包涵体的形成等。目前我国帕金森病患者超过200万，人群总患病率约2.1%，65岁以上男性帕金森病患病率为1.7%，女性患病率为1.6%，已与欧美国家相近，由于其无法完全治愈，故其严重影响着患病者的生命健康和生活质量，给家庭和社会都造成了巨大的健康和经济负担。原发性帕金森病的病因及发病机制尚未明了，近年来各国研究者普遍认为该病同时受遗传因素和环境因素的影响，已有多个基因被认为可能与帕金森病有关，MAPT（microtubule-associatedprotein tau）基因便是其中一种，该基因负责编码神经元微管相关蛋白tau蛋白，而tau蛋白过度磷酸化聚集与一系列中枢神经系统退行性疾病有关。新近研究显示MAPT基因的H1/H1基因型可以增加人群患帕金森病的风险，但也有学者持反对意见，而H1/H2基因型和H2/H2与帕金森病的关系目前尚未明了。目的：采用Meta分析的方法，对MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型与原发性帕金森病关联性研究的文献进行系统的、定量的综合性分析，以期为MAPT基因各基因型与帕金森病相关性研究提供更为客观可靠的循证医学证据。研究方法：按照PRISMA流程，检索MEDLINE、Cochrane图书馆、SCI数据库、EMBASE数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网数据库、万方数据库等中英文数据库，全面收集2013年12月31日以前有关MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型与原发性帕金森病相关性研究的文献。根据严格的文献纳入/排除标准进行文献筛选，由两名研究者进行独立评估文献质量并提取所需数据，提取被纳入文献的第一作者姓名、出版年份、研究类型、研究对象的国家和种族、性别、帕金森病诊断标准、对照组来源、病例组和对照组中MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型的分布及其频率，若文献中有报道，提取病例组的首次发病年龄和对照组的检查年龄，采用Endnote17.0进行文献管理,运用DeFinetti program计算各研究的HWE平衡。文献质量评估采用NOS文献质量评价量表，，得分大于等于5的研究即纳入Meta分析。采用Q检验和I2统计量进行异质性分析，采用比值比OR及其95%CI作为效应量合并指标，运用Revman5.0和Stata12.0进行数据合并，并根据不同诊断标准和研究人群来源进行亚组分析。从纳入研究中依次排除单个的文献后再次进行Meta分析，并采用随机效应模型和固定效应模型分别进行效应量合并，进行敏感性分析。绘制漏斗图，并根据Harbord加权线性回归分析来判断发表偏倚。结果：共纳入10篇有关MAPT基因H1/H1,H1/H2和H2/H2基因型与原发性帕金森病相关性研究的文献，共包括病例组3365例和对照组2979例，研究类型方面10项研究均为病例对照研究。研究人群地域分布方面，有7项研究分布在欧洲,2项分布在美国，1项分布在澳大利亚，绝大多数被研究者为欧罗巴白种人。对照组均为无帕金森病家族史及相关疾病、前期症状的人群，所有对照组人群的基因分布均符合HWE平衡。Meta分析结果显示MAPT基因各基因型与原发性帕金森病相关性的各研究之间无明显异质性（P0.10，I250%），MAPT基因H1/H1基因型使人群患原发性帕金森病的风险升高[OR=1.55,95CI（1.39,1.73），P0.00001]，MAPT基因H1/H2基因型使人群患原发性帕金森病的风险降低[OR=0.69,95CI（0.61,0.78），P 0.00001]，MAPT基因H2/H2基因型使人群患帕金森病的风险降低[OR=0.72,95CI（0.55,0.94），P=0.01]，各基因根据不同诊断标准和研究人群来源进行亚组分析的结果与原结果无显著差别。同时采用固定效应模型和随机效应模型合并效应量，依次排除单项研究后，各合并效应量均无明显改变，两种模型的结果非常相近，研究敏感性较低。漏斗图基本对称，Harbord加权线性回归分析结果MAPT基因H1/H1基因型t=0.43，P=0.677，95%C（I-1.64,2.39）；H1/H2因型t=0.01，P=0.992，95%CI（-1.63,1.65）；H2/H2基因型t=1.10，P=0.312，95%CI（-1.07,2.84），各组分析P值均大于0.05且95%CI包含0，发表性偏倚较小，本研究结果较为稳定可靠。结论：1.MAPT基因H1/H1基因型为原发性帕金森病的危险因素。2.MAPT基因H1/H2和H2/H2基因型与原发性帕金森病有相关性，提示能降低其发病风险，但仍需更多设计良好的基础及流行病学研究验证。
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【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.5

【参考文献】