瑞舒伐他汀预处理对高脂血症大鼠局灶性脑缺血再灌注后STAT3、JAK2、TNF-α表达的影响

发布时间：2018-04-08 23:19

  本文选题：脑缺血再灌注损伤　切入点：STAT3　出处：《泸州医学院》2014年硕士论文

【摘要】：目的：研究瑞舒伐他汀预处理对高脂血症大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经功能损伤、STAT3、JAK2、TNF-α表达的影响。探讨脑缺血预处理对缺血再灌注损伤时STAT3/JAK2信号转导通路的作用，以及瑞舒伐他汀预处理脑保护作用的可能机制。方法：制备高脂血症大鼠模型：130只雄性ＳＤ大鼠随机分为普通饲料喂养组（10只）和高脂饲料喂养组（120只）,普通饲料喂养组以普通饲料自由喂养，，高脂饲料喂养组以高脂饲料自由喂养，喂养28d后空腹尾尖静脉取血测定两组大鼠血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL-C),高密度胆固醇（HDL-C）含量，比较存在明显差异（P0.05），即高血脂大鼠造模成功。随机将造模成功的高脂血症大鼠（120只）随机分为4组：假手术组（Sham）（30只）脑缺血再灌注模型组(IR）（30只)，低剂量瑞舒伐他汀预处理组（LRos）（30只）和高剂量瑞舒伐他汀预处理组（HRos）（30只）。其中假手术组及脑缺血再灌注模型组一日一次给予灭菌用蒸馏水（1.0mL/100g）灌胃，低剂量瑞舒伐他汀预处理组（LRos）一日一次按瑞舒伐他汀0.5mg.kg-1捣碎后溶于相应体积蒸馏水中灌胃，高剂量瑞舒伐他汀预处理组（HRos）一日一次按瑞舒伐他汀4.0mg.kg-1捣碎后溶于相应体积蒸馏水中灌胃。连续用药两周后除假手术组外的其他各组采用线栓法制备大鼠右大脑中动脉缺血再灌注模型。各模型组按脑缺血2h再灌注术后2h、6h、12h、24h、72h5个时间点分组，每个时间点5只大鼠，其中各模型组于缺血2h再灌注24h时间点多增加5只大鼠用于TTC染色计算脑梗死体积，干湿重法测定各组大鼠在不同时间点的脑组织含水量。通过神经功能缺损评分判断模型是否成功及各时间点神经功能缺损情况。HE染色病理切片观察不同时间点脑梗死组织病理改变。免疫组织化学检测STAT3、JAK2、TNF-α免疫阳性细胞表达水平的动态变化。结果：1.神经功能缺损评分：假手术组无神经功能障碍；脑缺血再灌注模型组、低剂量瑞舒伐他汀预处理组及高剂量瑞舒伐他汀预处理组均有不同程度的神经功能障碍，但同时间点相比，高、低剂量瑞舒伐他汀预处理组神经功能缺损评分显著高于脑缺血再灌注模型组（P0.05)；高剂量瑞舒伐他汀预处理组与各时间点的低剂量瑞舒伐他汀预处理组相比，脑缺血再灌注后神经功能缺损评分升高（P0.05)。2.STAT3、JAK2免疫阳性细胞的表达：假手术组未见STAT3、JAK2免疫阳性细胞的表达；脑缺血再灌注模型组、低剂量瑞舒伐他汀预处理组及高剂量瑞舒伐他汀预处理组在缺血再灌注2h后在缺血侧半暗带区和缺血中心区可检测到STAT3、JAK2的免疫阳性细胞，其表达在再灌注24h达到高峰，72h后表达下调；高、低剂量瑞舒伐他汀预处理组与相同时间点脑缺血再灌注模型组相比免疫阳细胞的表达明显降低（P0.01）；高剂量瑞舒伐他汀预处理组与相同时间点的低剂量瑞舒伐他汀预处理组相比STAT3、JAK2免疫阳性细胞表达明显降低（P0.05）。3.TNF-α免疫阳性细胞的表达：假手术组TNF-α有少量阳性细胞表达；脑缺血再灌注模型组、低剂量瑞舒伐他汀预处理组及高剂量瑞舒伐他汀预处理组在缺血再灌注2h时间点见TNF-α免疫阳性细胞表达，其主要分布在缺血半暗带区及缺血中心区，且随时间延长表达量增加，24h达高峰，72h后逐渐下降，表达显著高于各时间点的假手术组（P0.01）；高、低剂量瑞舒伐他汀预处理组与相应时间点脑缺血再灌注模型组相比TNF-α免疫阳性细胞表达明显减少（P0.01）；高剂量瑞舒伐他汀预处理组与相应时间点低剂量瑞舒伐他汀预处理组相比，相同时间点的TNF-α免疫阳性细胞的表达减少（P0.05）。结论：1.高脂血症大鼠脑缺血再灌注损伤后出现神经功能障碍、脑组织水肿及脑组织缺血性病理改变。2.脑缺血再灌注后诱导STAT3、JAK2、TNF-α的表达上调，STAT3、JAK2、TNF-α的表达上调可能参与了神经损伤的病理生理过程。3.瑞舒伐他汀可能通过抑制炎症因子及JAK2/STAT3信号转导途径减轻神经功能缺损，可能具有脑保护的作用。
[Abstract]:Objective: To study the effects of rosuvastatin pretreatment on hyperlipidemia in rats with focal cerebral ischemia reperfusion after nerve injury, STAT3, JAK2, TNF- expression. To explore the cerebral ischemia preconditioning on ischemia reperfusion injury of the role of STAT3/JAK2 signaling pathway, and the possible mechanism of Rui Shu cutting pretreatment brain the protective effect of statins. Methods: rat model of hyperlipidemia: 130 male SD rats were randomly divided into normal diet group (10 rats) and high fat diet group (120 rats), normal diet group with ordinary diet free feeding, high fat diet group with high-fat diet for free feeding, feeding 28d after fasting tail blood of rats in the two groups of serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) content, relatively obvious difference (P0.05), namely the hyperlipidemia rats with. 鏈哄皢閫犳ā鎴愬姛鐨勯珮鑴傝��鐥囧ぇ榧

本文编号：1723808