不同类型脑卒中家族聚集性相关血小板粘附系统基因关联研究
发布时间:2018-04-15 11:07
本文选题:脑缺血组 + 脑出血组 ; 参考:《泰山医学院》2014年硕士论文
【摘要】:目的: 颅内动脉出现血栓、出血进而影响所供血区域脑组织正常功能发挥,这种目前严重影响我国人口健康的疾病即为脑卒中,最主要的病因是动脉的粥样硬化,其次冠心病、高血压、既往家族发病史、高血脂等这些因素都可以导致脑卒中的发生。目前经过繁多的流行病学调查显示,脑卒中常常不是单种致病基因所致,生活环境以及遗传基因相互影响,促使疾病的发生。所以想要更好的防治脑卒中,探讨遗传方面的作用机制非常有前景。本课题的选组原则是依据脑卒中的种类,采用基因表达谱芯片分析,筛选出与不同类型的脑卒中家族聚集性高度相关血小板粘附系统基因的SNP,在此基础上,,使用实时定量PCR技术方法验证血小板粘附系统基因的启动子SNP改变相关基因的转录活性。最后得出有关不同类型脑卒中的家族聚集性分子遗传学机制,成为脑卒中个体化防治的有力依据。 方法: 实验选取了2012年12月至2013年12月在泰山医学院附属医院神经内科住院的,10名家族中的脑缺血患者(包括先征者),超过该家族患者脑卒中总数的75%;10名家族中脑出血患者(包括先征者),超过该家族脑卒中患者总数的75%;另外选取6名同期在本院健康查体无脑血管病家族史的正常者作为对照组,对照组与实验组同民族,男女性别比例均衡,年龄相差不超过5岁,且在同一年龄组。病例组和对照组共26例。使用统一的调查表对选定家系的先证者以及其亲属进行调查,记录所有研究对象的一般临床资料,在征得所有受检对象同意后进行采样,采用基因表达谱芯片分析,筛选出分别与脑缺血家族聚集性和脑出血的家族聚集性高度相关血小板粘附系统基因SNP,在此结果基础上,利用实时定量PCR技术方法证实血小板粘附系统基因的启动子SNP改变相关基因的转录活性。得出有关不同类型脑卒中的家族聚集性分子遗传学机制,成为脑卒中个体化防治的有力依据。 结果: 1.脑出血组和脑缺血组在年龄、吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、收缩压、舒张压、空腹血糖、血脂水平与对照组相比较,未见统计学差异(P㧐0.05)。 2.人类外周血全基因组中与不同类型脑卒中相关的血小板基因包括:GPⅥ、CD63、CD59、CD36、GPⅠbα、GPII b、GPIII a、PDGF、vWF、TSP、PECAM-1、ICAM-1、VCAM-1、FP4、PAF、CD62p、TxB2、6-K-PGF1a、ITGB3。 3.实时定量PCR方法验证与血小板PF4基因结果:FP4基因在家族聚集性脑缺血组表达降低,差异有统计学意义(P㩳0.05);PF4基因在脑出血组的表达也降低,差异无统计学意义(P㩳0.05)。 4.实时定量PCR方法验证与血小板CD36基因结果:CD36基因在家族聚集性脑缺血组表达降低,差异有统计学意义(P㩳0.05);CD36基因在脑出血组的表达也降低,差异有统计学意义(P㩳0.05)。 5.实时定量PCR方法验证与血小板ITGB3基因结果:ITGB3基因在家族聚集性脑缺血组表达降低,差异无统计学意义(P㧐0.05);在脑出血组表达也降低,差异无统计学意义(P㧐0.05)。 结论: 1. FP4基因及CD36基因与家族聚集性脑缺血发病有关。 2. PF4基因及CD36基因在家族聚集性脑出血组的表达降低,推测PF4基因及CD36基因可能是家族聚集性脑出血的相关危险因素。 3. ITGB3基因在家族聚集性脑缺血组及脑出血组表达均降低,但差异无统计学意义,推测ITGB3基因低表达不是家族聚集性脑缺血及脑出血的相关危险因素。
[Abstract]:Purpose :
The main cause of stroke is the atherosclerosis of the cerebral apoplexy , the most important cause is atherosclerosis , and then coronary heart disease , hypertension , previous family history , hyperlipemia and other factors can lead to the occurrence of stroke .
Method :
The experiment was carried out from December 2012 to December 2013 at the Affiliated Hospital of Taishan Medical College . The cerebral ischemia in 10 families ( including the pioneer ) was more than 75 % of the total stroke in the family .
The number of patients with intracerebral hemorrhage ( including the pioneer ) in 10 families exceeded 75 % of the total number of stroke patients in the family ;
In the same age group , there were 26 cases in the same age group and the control group . In the same age group , there were 26 cases in the same age group , the sex ratio of the male and female , the age difference was not more than 5 years old , and in the same age group .
Results :
1 . There was no significant difference in age , smoking history , alcohol history , history of diabetes , systolic pressure , diastolic pressure , fasting plasma glucose and blood lipid in cerebral hemorrhage group and cerebral ischemia group compared with control group ( P ? 0.05 ) .
2 . Platelet genes associated with different types of stroke in the whole genome of human peripheral blood include : GP 鈪
本文编号:1753846
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