神经毒素影响parkin介导线粒体形态调控机制

发布时间：2018-05-01 13:29

  本文选题：帕金森综合征 + 线粒体　； 参考：《南开大学学报(自然科学版)》2017年03期

【摘要】：MPP+和6-OHDA是两种广泛用于构建帕金森疾病动物和细胞实验模型的神经毒素.许多研究表明:parkin蛋白功能异常是帕金森疾病发生的主要原因.前期研究发现,MPP+和6-OHDA处理SH-SY5Y神经细胞能诱导线粒体破碎,并且parkin蛋白表达下降,然而线粒体破碎是否与parkin减少有关,目前还不是很清楚.本研究发现MPP+和6-OHDA均能引起parkin的底物蛋白Drp1水平增加,而Drp1参与调控线粒体的分裂,线粒体分裂过度会破碎成点状.在parkin敲除的成纤维细胞内也发现线粒体破碎的现象,外源表达parkin质粒可以恢复线粒体的形态,从而证实MPP+和6-OHDA诱导线粒体破碎与parkin/Drp1有关.
[Abstract]:MPP and 6-OHDA are two neurotoxins widely used to construct animal and cell models of Parkinson's disease. Many studies have shown that the dysfunctional function of the protein is the main cause of Parkinson's disease. Previous studies have found that SH-SY5Y neurons treated with MPP and 6-OHDA can induce mitochondrial fragmentation and decrease the expression of parkin protein. However, it is not clear whether mitochondrial fragmentation is related to the decrease of parkin. In this study, we found that both MPP and 6-OHDA could increase the level of parkin substrate protein Drp1, while Drp1 was involved in the regulation of mitochondrial division. Mitochondrial fragmentation was also found in parkin knockout fibroblasts. Exogenous expression of parkin plasmid could restore the morphology of mitochondria, which proved that MPP and 6-OHDA induced mitochondrial fragmentation related to parkin/Drp1.
【作者单位】： 南开大学生命科学学院;
【基金】：国家973项目(2011CB910903)
【分类号】：R742.5

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