烟碱对帕金森病模型小鼠多巴胺释放的影响及机制探讨
本文选题:烟碱型乙酰胆碱受体 + 帕金森病 ; 参考:《南京医科大学学报(自然科学版)》2017年06期
【摘要】:目的:研究烟碱对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型小鼠不同脑区多巴胺(dopamine,DA)的影响及其机制。方法:应用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制备PD小鼠模型,应用爬杆实验检测小鼠运动功能,应用酪氨酸羟化酶免疫组化观察小鼠中脑黑质致密部(substantia nigra pars compacta,SNpc)多巴胺能神经元数目,应用高效液相色谱法检测小鼠不同脑区(纹状体、海马、皮质)DA的含量,应用蛋白质免疫印迹检测小鼠纹状体多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)的变化。结果:(1)烟碱可显著改善MPTP导致的野生型小鼠运动功能障碍;(2)烟碱可显著改善MPTP诱导的野生型小鼠中脑SNpc多巴胺能神经元的丢失;(3)烟碱可显著减轻MPTP所致的野生型小鼠纹状体DA含量的减少,烟碱对α7-烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)敲除型(knockout,KO)小鼠MPTP模型中纹状体DA含量的减少无明显恢复作用,烟碱对野生型小鼠或α7-nAChRs KO小鼠MPTP模型中海马和皮质中的DA含量无明显影响。(4)烟碱可显著增加野生型小鼠MPTP模型中纹状体DAT的含量,烟碱对α7-nAChRs KO小鼠MPTP模型中的纹状体DAT的减少无逆转作用。结论:烟碱可以激活α7-nAChRs抑制PD模型小鼠SNpc区多巴胺能神经元的死亡,提高纹状体DAT水平;促进纹状体DA含量增加,从而在PD模型小鼠中发挥神经保护作用。
[Abstract]:Aim: to study the effect of nicotine on dopamine (DA) in different brain regions of Parkinson's disease (PD) mice and its mechanism. Methods: the PD mouse model was established by using 1-methyl-4-phenyl-1-tetrahydropyridine 36-tetrahydropyridine (MPTPTP). The motor function of the mice was measured by the climbing rod test. The number of dopaminergic neurons in the substantia nigra compact region of the mouse was observed by using tyrosine hydroxylase immunohistochemistry. The contents of DA in different brain regions (striatum, hippocampus and cortex) of mice were detected by HPLC, and the changes of dopamine transporter (DATs) in striatum were detected by Western blot. Results (1) nicotine can significantly improve the motor dysfunction induced by MPTP in wild mice. Nicotine can significantly improve the loss of SNpc dopaminergic neurons in the midbrain of MPTP induced by MPTP. The decrease of DA content in striatum of mice, Nicotine had no obvious effect on the reduction of striatal DA content in MPTP model of 伪 7-nicotinic acetylcholine receptor nAChRs knockout Ko mice. Nicotine had no significant effect on DA content in hippocampus and cortex of wild-type mice or 伪 7-nAChRs KO mice with MPTP.) nicotine could significantly increase the content of DAT in striatum of wild-type mice with MPTP. The decrease of striatum DAT in 伪 7-nAChRs KO mice was not reversed by nicotine. Conclusion: nicotine can activate 伪 7-nAChRs to inhibit the death of dopaminergic neurons in SNpc region of PD model mice, increase the DAT level in striatum, and promote the increase of DA content in striatum, thus play a neuroprotective role in PD model mice.
【作者单位】: 南京医科大学药学院临床药学室;南京医科大学第一附属医院骨科;
【基金】:国家自然科学基金(21675089,81373397)
【分类号】:R-332;R742.5
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