地佐辛用于神经外科患者术后镇痛的疗效观察

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实 用 医 学 杂 志 2011 年 第 27 卷 第 3 期

491

地佐辛用于神经外科患者术后镇痛的疗效观察
高贤伟
摘要

何焱

陈东升

目 的 ：观 察 地 佐 辛 用 于 神 经 外 科 患 者 术 后 镇 痛 疗 效 及 两 种 不 同 给

药 方 式 镇 痛 效 果 和 安 全 性 的 比

较 。 方 法 ：选 择 60 例 ASA I ～ Ⅱ 级 择 期 神 经 外 科 全 麻 手 术 的 患 者 ，手 术 时 间 小 于 3 h ，按 双 盲 随 机 原 则 分 为

3 组 ：地 佐 辛 肌 注 组 （ A 组 ）、地 佐 辛 静 注 组 （ B 组 ）和 对 照 组 （ C 组 ）。 观 察 3 组 苏 醒 时 间 ，术 后 镇 痛 效 果 及 不
良 反 应 。 结 果 ：地 佐 辛 肌 注 和 静 注 都 能 在 术 后 产 生 良 好 的 镇 痛 效 果 （ P ＞ 0．05 ），但 肌 注 组 在 睁 眼 时 间 短 于 静 注 组 、镇 痛 时 间 长 于 静 注 组 、副 作 用 发 生 率 小 于 静 注 组 （ P ＜ 0．05 ）。 结 论 ：在 手 术 前 30 min 肌 肉 注 射 地 佐 辛 ， 可 以 使 其 在 停 药 后 瑞 芬 太 尼 镇 痛 效 果 消 失 前 发 挥 最 大 的 镇 痛 效 果 ，又 因 肌 肉 注 射 时 ，药 物 吸 收 缓 慢 ，能 够 维 持 更 长 的 药 效 ，避 免 了 手 术 结 束 后 因 疼 痛 刺 激 所 产 生 的 应 激 反 应 ，患 者 苏 醒 迅 速 、平 稳 ，较 静 脉 注 射 地 佐 辛 可更安全用地于临床术后镇痛治疗。 关键词 麻醉； 地佐辛； 镇痛； 外科手术

以往的观点认为神经外科的患者术后对疼痛 反应不甚敏感，多不需要镇痛治疗。 但随着对疼痛 以及其对机体的危害机制的进一步认识， 现在多 数人认为， 良好的术后镇痛可以减轻神经外科患 者手术后的痛苦和不适感， 使患者可以更平稳的 度 过 手 术 后 恢 复 期 ，配 合 医 生 的 后 续 治 疗 ，有 利 于 机体更快康复 ［1］。地佐辛是阿片受体激动 － 拮抗剂， 其特点是镇痛作用强 ［2］，已知的阿片受体分为若干 亚 型 ， 其 中 μ 受 体 与 镇 痛 、 欣 快 有 关 ，κ 受 体 与 镇 痛 、缩 瞳 、镇 静 有 关 ， σ 受 体 与 焦 虑 、心 血 管 兴 奋 有 关， δ 受体与平滑肌张力增高有关。 地佐辛一方面 激 动 κ 受 体 ，产 生 镇 痛 作 用 ， 同 时 又 拮 抗 μ 受 体 ， 故成瘾性小，目前已广泛应用于各种疼痛治疗。 本 研究将探讨地佐辛用于神经外科患者术后镇痛疗 效的观察及两种不同给药方式镇痛效果和安全性 的比较。 1 对象与方法

托 品 0．5 mg 。 所 有 患 者 均 采 用 全 凭 静 脉 麻 醉 ， 诱 导 采 用 咪 唑 安 定 0．04 mg ／ kg ， 芬 太 尼 5 μg ／ kg ， 异 丙 酚 2 mg ／ kg ， 顺 式 阿 曲 库 铵 0．2 mg ／ kg ， 行 气 管 插 管 。 麻 醉 维 持 采 用 TCI 泵 注 异 丙 酚 2．5 ～ 5．0 μg ／ mL ， 持 续 输 注 瑞 芬 太 尼 0．5～1 μg ／ （ kg·h ）， 顺 式 阿 曲 库 铵 5 mg ／ h 。 根 据 手 术 刺 激 强 度 不 同 及 血 压 心 率 的 变 化 ，调 整 输 注 速 度 。 术 毕 前 1 h 停 顺 式 阿曲库铵，术毕即刻停异丙酚和瑞芬太尼 ，充分 吸除患者口咽分泌物，符合拔管指征后，拔除气 管 导 管 。 拔 管 指 征 主 要 包 括 以 下 几 点 ： （1 ） 患 者 神志清楚，心率、血压平稳，手足温 暖 ，口 唇 、甲 床 红 润 。 （ 2 ）呼 吸 平 稳 ， f ＜ 25 次 ／ min ，在 FiO2 －45％ 时 ， SPO2 保 持 在 95％ 以 上 。 （ 3 ） 听 诊 肺 部 呼 吸 音 清 ， 无 干 湿 啰 音 ， 两 肺 呼 吸 音 对 称 。 （4 ） 咳 嗽 有 力 ， 主 动 排 痰 有 效 。 （5 ） 患 者 肌 力 恢 复 至 Ⅳ ～ Ⅴ 级。

1．3

1．1

研究对象

选 择 60 例 ASA I ～ Ⅱ 级 择 期 神

经外科全麻手术的患者为研究对象， 手术时间小 于 3 h ， 其 中 胶 质 瘤 30 例 ， 癫 痫 16 例 ， 听 神 经 瘤 14 例 。 年 龄 （ 39 ± 14 ）岁 ，体 重 （ 63．7 ± 13．8 ） kg 。 排 除 老 龄 （ ＞ 60 岁 ）、有 循 环 呼 吸 系 统 器 质 性 疾 病 和 既往服用镇痛类药物的患者。 按双盲随机原则分 为 3 组 ： 地 佐 辛 肌 注 组 （ A 组 ）、 地 佐 辛 静 注 组 （ B 组 ）和 对 照 组 （ C 组 ），每 组 20 例 。 1．2 麻 醉 方 法 3 组 患 者 手 术 前 均 肌 内 注 射 阿

在 手 术 结 束 前 30 min ， A 组 肌 注 地 佐 辛 10 mg ， B 组 静 注 地 佐 辛 10 mg ， C 组 不 应 用 镇痛药。 观察指标 麻醉结束到患者睁眼时间和拔 管 时 间 ，睁 眼 时 间 以 可 按 指 令 睁 眼 为 准 。 术 后 0 、 内记录发生恶心呕吐、 呼吸抑制等不良反应的例 数。

术后镇痛

1．4

2 、 4 、 6 h 记 录 疼 痛 强 度 （ VAS 评 分 ）； 记 录 术 后 2 h

1．5

统计学分析 计量资料采用单因素方差分 析 ，计 数 资 料 采 用 卡 方 检 验 ，以 P ＜ 0．05 为 差 异 有

显著性。 2 结果
doi ：10．3969 ／ j．issn．1006-5725.2011.03.053
作 者 单 位 ： 350025 福建省福州总医院麻醉科

2．1

3 组患者一般资料比较 3 组患者一般资料 比较差异无统计学意义（ P ＞ 0．05 ）。 见表 1 。

492
表1
组别 例数

实 用 医 学 杂 志 2011 年 第 27 卷 第 3 期

患者一般情况与手术时间比较
年 龄 （岁 ） 体 质 量 （ kg ）

x±s
手 术 时 间 （ min ）

性 别 （男 ／ 女 ）

A组 B组 C组

20 20 20

13 ／ 7 16 ／ 4 11 ／ 9

40 ± 7 37 ± 9 44 ± 9

53 ± 19 57 ± 17 60 ± 16

130 ± 32 147 ± 42 128 ± 28

2．2

3 组患者术毕睁眼时间、 拔管时间比较 B 组术毕睁眼时间、 拔管时间明显滞后于 A 组和 C 组 ， 存 在 显 著 差 异 （ P ＜ 0．05 ）， A 组 与 C 组 之 间 无
明显差异（ P ＞ 0．05 ）。 见表 2 。
表2 两 组 异 丙 酚 、瑞 芬 太 尼 用 量 以 及 恢 复 时 间 的 比 较 （ n ＝ 20 ）
组别 异丙酚用量 瑞芬太尼用量 （ mg ） （ mg ） 睁眼时间 （ min ）

干和脊髓， 激动 κ 受体产生镇痛、 轻度的镇静作 用，同时拮抗 μ 受体，成瘾性小而列 入 非 麻 醉 品 范 畴， 被临床广泛应用于治疗手术后中等至剧烈疼 痛、内脏绞痛及晚期癌症疼痛。 地佐辛的药代动力 学表明 ［3］，静脉注射 15 min 、肌肉注射或皮下注射后

x±s
拔管时间 （ min ）

30 min 以内开始产生作用， 其镇痛效果持续时间随
着剂量不同而变化。 本研究采用地佐辛的两种给药 途径进行术后镇痛治疗， 都能在手术结束后产生了 良好的镇痛效果。 但是 A 组在麻醉苏醒时间、术后 镇痛时间明显优于 B 组。 主要考虑静脉注射地佐辛 后，血药浓度迅速达到峰值，并且维持较高水平，产 生呼吸抑制和过度镇静而导致患者苏醒的延迟和术 后呼吸抑制的发生。 肌肉注射地佐辛时， 药物吸收 缓慢，血药浓度峰值低于静脉注射时所产生的峰值， 并且有利于药物在体内维持一个长时间、 稳定的浓 度， 能够产生较长时间的镇痛效果。 在不良反应方 面，三组的恶心呕吐率相似，考虑都为阿片类药物副 反 应 所 致 。 但 在 呼 吸 抑 制 方 面 ，B 组 出 现 率 高 达

A组 B组 C组

630 ± 126 594 ± 160 619 ± 110

1．4 ± 0．4 1．6 ± 0．3 1．7 ± 0．3

8．3 ± 1．4 15．0 ± 2．8 7．4 ± 2．8

15．5 ± 2．9 20．6 ± 4．5 14．0 ± 3．1

2．3 术 后 VAS 评 分 比 较 C 组 在 术 后 0 、2 、4 、6 h VAS 评分明显高于 A 组和 B 组 （P ＜ 0．05 ）， A 组 与 B 组 无 明 显 差 异 （P ＞ 0．05 ）， 说 明 地 佐 辛 无 论 静 脉
注射和肌肉注射后都能产生了良好的镇痛效果， 但 是 在 4 、 6 h ， A 组 VAS 评 分 明 显 低 于 B 组 和 C 组 （ P ＜ 0．05 ）， B 组 与 C 组 无 明 显 差 异 （ P ＞ 0．05 ）。 见表 3 。
表3
组别

3 组 患 者 拔 管 后 VAS 评 分 （ n ＝ 20 ）
0h 2h 3．0 ± 1．4 3．1 ± 1．1 6．8 ± 1．9 4h 4．1 ± 1．9 5．8 ± 1．4 6．5 ± 2．0

x±s
6h

20％ ，明显多于其他两组，考虑静脉注射地佐辛后， 15 min 开始产生镇痛效果， 并且血药浓度维持在较
高水平，出现类阿片类药物的呼吸抑制作用，但也不 能排除静脉注射地佐辛 10 mg ， 相对体质量轻的患 者注射剂量过大的可能。 A 组出现的 1 例呼吸抑制 患者，同样考虑为患者体质量轻，药物相对过量而产 生的呼吸抑制作用。 本研究中出现呼吸抑制的患者 都可通过唤醒或者给予呼吸兴奋剂而缓解。 因此我 们认为在手术结束前 30 min 肌肉注射地佐辛，可以 使其在停药后瑞芬太尼镇痛效果消失前发挥最大的 镇痛效果，又因肌肉注射时，药物吸收缓慢，能够维 持更长的药效， 避免了手术结束后因疼痛刺激所产 生的应激反应，患者苏醒迅速、平稳，较静脉注射地 佐辛可更安全用于临床术后镇痛治疗。
4
［1 ］

A组 B组 C组

2．3 ± 1．2 1．9 ± 1．6 5．3 ± 1．5

4．4 ± 2．1 6．2 ± 1．8 6．4 ± 1．5

2．4

术后 2 h 内 记 录 发 生 恶 心 呕 吐 、 呼 吸 抑 制 等 不良反应的例数 3 组在恶心呕吐方面无明显差 异（ P ＞ 0．05 ）， B 组 在 呼 吸 抑 制 方 面 与 A 、 C 组 有 显 著 差 异 （ P ＜ 0．05 ）， 主 要 表 现 在 患 者 嗜 睡 ， 肌 力 恢 复 良 好 ，，但 出 现 呼 吸 遗 忘 、潮 气 量 偏 小 或 呼 吸 次 数 缓慢导致的血氧饱和度维持较低水平， 通过唤醒 或给予呼吸兴奋剂都可缓解。 见表 4 。
表4
组别 例数

参考文献
Hansen E G ， Duedahl T H ， Romsing J ， et al． Intraoperative remifentanil might influence pain levels in the immediate postoperative period after major abdominal surgery ［ J ］ ． Anaesthesiol Scand ， 2005 ， 49 （ 10 ）： 1464－1470． Acta

三组患者不良反应
恶心呕吐

例
呼吸抑制

A组 B组 C组

20 20 20

2 2 3

1 4 0
［2 ］ ［3 ］

刘 俊 ，徐 越 峰 ． 地 佐 辛 应 用 于 瑞 芬 太 尼 静 脉 麻 醉 术 后 痛 觉 过 敏 观 察 ［ J ］ ． 中 国 医 疗 前 沿 ， 2009 ， 4 （ 1 ）： 15－16． 吴 树 荣 ． 地 佐 辛 的 药 效 学 和 药 动 学 及 其 疗 效 初 评 ［J ］． 国 外 医 药 ， 1990 ， 11 （ 4 ）： 251－252． （收 稿 ： 2010－08－19 编 辑 ：王 耀 东 ）

3

讨论 地佐辛是苯吗啡烷类衍生物， 是阿片受体部分

激动剂， 主要是激动 κ 受体，κ 受体分布于大脑，脑



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