靶向成纤维细胞生长因子受体抑制胶质瘤中血管生成拟态的生成

发布时间：2018-07-17 15:14

【摘要】：目的:探索成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂BGJ398对胶质瘤细胞形成血管生成拟态(VM)的影响。方法:运用Western blot检测BGJ398处理后人胶质瘤细胞株U87MG和U251MG中磷酸化成纤维细胞生长因子受体(p FGFR)的数量,以及基质金属蛋白酶2和14(MMP2和MMP14)的表达量;在体外应用小管形成实验观察U87MG细胞形成小管的能力;用CD34/PAS免疫组化双染法计数皮下胶质瘤模型中VM的数量;用免疫组织化学染色检测皮下移植瘤中MMP2和MMP14的表达量。结果:Western blot显示BGJ398实验组中p FGFR的数量较对照组显著减少,差异有统计学意义(P0.05);Western blot与免疫组化染色结果显示实验组MMP2和MMP14的表达明显下调;小管形成实验中实验组中胶质瘤细胞小管周长和交点数较对照组明显减少;皮下瘤模型中实验组中VM的数量(13.85±3.96)较对照组(26.40±5.06)明显减少,差异有统计学意义(P0.05)。结论:体内外实验证实BGJ398通过抑制FGFR的激活可以抑制胶质瘤细胞形成VM,提示FGFR信号通路具有调节VM形成的作用。
[Abstract]:Aim: to investigate the effect of fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor BGJ398 on angiogenesis mimicry (VM) in glioma cells. Methods: the amount of phosphorylated fibroblast growth factor receptor (pFGFR) and the expression of matrix metalloproteinase 2 and 14 (MMP2 and MMP14) in human glioma cell lines U87MG and U251MG treated with BGJ398 were detected by Western blot. The ability of U87MG cells to form tubules was observed by tubulogenesis assay in vitro, the number of VM in subcutaneous glioma model was counted by CD34 / pas immunohistochemical double staining method, and the expression of MMP2 and MMP14 in subcutaneous transplanted tumors was detected by immunohistochemical staining. Results the number of pFGFR in BGJ398 experimental group was significantly lower than that in control group (P0.05). The expression of MMP2 and MMP14 in experimental group was down-regulated by Western blot and immunohistochemical staining. In the tubule formation experiment, the circumference and intersection number of glioma cells in the experimental group were significantly lower than those in the control group, while the number of VM in the subcutaneous tumor model (13.85 卤3.96) was significantly lower than that in the control group (26.40 卤5.06), the difference was statistically significant (P0.05). Conclusion: BGJ398 can inhibit the formation of VMin glioma cells by inhibiting the activation of FGFR in vitro and in vivo, suggesting that FGFR signaling pathway can regulate the formation of VM.
【作者单位】： 国家临床重点专科 教育部工程技术研究中心;广东省脑功能修复与再生重点实验室;南方医科大学珠江医院神经外科;
【基金】：国家自然科学基金项目(编号:81272806) 广东省公益研究与能力建设专项资金项目(编号:2014A020212171) 广东省神经外科临床医学研究中心项目(编号:2013B020400005)
【分类号】：R739.41

【参考文献】

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本文编号：2130063