重症肌无力患者他克莫司治疗远期疗效分析及滤泡调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞在重症肌无力发病机制中的作用初探

发布时间：2018-07-22 14:12

【摘要】：第一部分:重症肌无力患者他克莫司治疗远期疗效分析目的观察长期使用小剂量他克莫司治疗重症肌无力疗效及安全性。方法对2011年2月到2015年4月在解放军第3 09医院神经内科住院接受小剂量他克莫司治疗、临床资料完整的97例重症肌无力患者,进行8-60月的随访,采用MG日常活动评分(MG activities of daily living,MG-ADL)评价治疗效果,详细记录不良反应。结果1、97例患者中6例完全缓解,17例药物缓解,26例轻微症状,32例改善,2例无改善,10例恶化,1例加重,3例死亡。2、出院时,随访的第6月,第1、2、3、4年ADL评分逐渐下降,分别为6.91±3.54,4.03±2.92, 2.45±2.76,1.42±1.64,0.90±1.19,0.89±1.18,出院后不同时间与出院时ADL评分相比均具有统计学意义(P0.01)。3、胸腺手术组和非胸腺手术组患者不同时间点ADL评分分别为:6.67±4.30 VS8.00±3.08、4.33±4.47VS3.67±3.28、2.22±2.28VS1.78±2.33、1.22±1.79 VS0.89±1.05、0.67±0.71VS1.33±1.41、0.44±0.73VS1.33±1.41,两组间结果无统计学差异。4、胸腺瘤组和非胸腺瘤组患者在随访不同时间点ADL评分分别为:8.00±6.56 VS7.20±3.21、7.33±6.51VS3.33±2.97、3.00±3.46VS1.80±2.04、2.00±2.65 VS0.87±1.13、1.00± 1.0 VS1.00± 1.20、1.00± 1.0 VS0.87± 1.25,两组间结果无统计学差异。5、慢代谢型患者出院时、随访第0.5、1、2年他克莫司用量较快代谢型患者对比如下:3.07±0.26VS3.29±0.47、2.87±0.52VS3.14±0.66、2.40±0.91VS2.57±1.02、1.90±1.29VS2.36± 1.17,慢代谢型患者所需维持剂量均较快代谢型患者低,但结果无统计学差异。6、治疗期间出现主要不良反应有:血糖升高7例,发现肿瘤2例,消化道症状3例,天冬氨酸转氨酶升高3例,骨髓抑制3例,皮肤症状2例,肾功能损害1例,牙齿松动、肌肉酸痛、头痛各1例。结论小剂量他克莫司治疗重症肌无力长期使用症状改善明显,存在一定副作用。他克莫司是治疗MG的有效选择,症状好转后可逐渐减量,甚至完全停药。第二部分:滤泡调节性T细胞、滤泡辅助性T细胞在重症肌无力发病机制中的作用初探目的探讨Th1、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg细胞)、滤泡调节性T细胞(Tfr细胞)和滤泡辅助性T细胞(Tfh细胞)及相关细胞因子在重症肌无力发病中的作用。方法收集MG患者47例和健康对照组23例临床资料,并采集外周静脉血,流式细胞术检测外周静脉血Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh和Tfr细胞的比例;ELISA法检测血清IL-2、IL-6、IL-10、IL-21浓度水平,分别比较各个亚群比率及细胞因子浓度在MG和健康对照组的差异;并分析其与临床特征和疾病严重程度的关系;比较MG组治疗前后各亚群比率和细胞因子浓度的差异,并对比他克莫司、激素和溴吡斯的明三种治疗方法Th17、Treg、Tfh和Tfr比率变化值的差异;另外,分析各亚群比率与MG绝对评分的相关性。结果1、MG组患者血清中IL-2、IL-6、IL-10浓度均高于对照组,MG组患者Th1细胞百分比高于对照组,Th2细胞百分比低于对照组,但差异无统计学意义。MG组血清中IL-21浓度高于对照组,MG组Treg、Tfr细胞百分比低于对照组,Tfr/Tfh比值低于对照组,Th17、Tfh细胞百分比高于对照组,Th17/Treg比值高于对照组,且差异有统计学意义;2、眼肌型患者IL-2、IL-6浓度低于全身型患者,IL-10浓度高于全身型患者,眼肌型患者Th1细胞百分比高于全身型患者,Th2细胞百分比低于全身型患者,前述结果无统计学差异。眼肌型患者IL-21浓度稍低于与全身型患者,眼肌型患者Th17、Tfh细胞百分比及Th17/Treg比值低于全身型患者,眼肌型患者Treg、Tfr细胞百分比及Tfr/Tfh比值高于全身型患者,上述结果存在统计学差异。胸腺瘤、胸腺增生、胸腺正常三组间IL-2、IL-6、IL-10、IL-21浓度及Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh、Tfr百分比,Th17/Treg、Tfr/Tfh比值比较均无显著性差异。早、晚发型组间IL-2、IL-6、IL-10、IL-21浓度比较均无显著性差异。早、晚发型患者血清Th1、Th2、Th17、Treg、Tfh、Tfr百分比,Th17/Treg、Tfr/Tfh比值均无显著性差异;3、治疗后患者IL-2、IL-10浓度有所增高,IL-6浓度有所降低,治疗后患者Th1百分比有所增高,Th2百分比有所降低,但差异均无统计学意义,治疗后患者IL-21浓度降低,治疗后患者Th17、Tfh百分比降低,Treg、Tfr百分比增高,且差异均有统计学意义;比较三组治疗前后Treg、Tfh、Tfr、Th17百分比及IL-21浓度变化值,三组间均无统计学差异;4、Tfr、Treg百分比、Tfr/Tfh比值与MG评分呈负相关;Th17、Tfh百分比、Th17/Treg与MG评分呈正相关;Tfr与Tfh百分比呈负相关;Treg百分比与Th17百分比呈负相关。结论1、Th1、Th2细胞与MG的发病及治疗转归无明显直接联系。2、Th17、Treg、Tfr、Tfh细胞与MG发病、病情严重程度及治疗转归相关,与年龄、胸腺情况无关。3、Treg、Tfr细胞在MG发病中有负性调控作用。
[Abstract]:The scores of ADL at different time points were 6.91 卤 4.30 VS7.20 卤 3.08 , 4.33 卤 4.47VS7.20 卤 3.08 , 4.33 卤 4.47VS3.67 卤 3.28 , 2.22 卤 2.28VS3.67 卤 2.97 , 2.22 卤 1.79 卤 1.13 , 1.00 卤 1.0 V1.00 卤 1.20 , 1.00 卤 1.0 VS0 . 87 卤 1.25 respectively . The serum levels of IL - 2 , IL - 6 , IL - 10 and IL - 21 in MG patients were higher than those in control group . IL-10,IL-21娴撳害姣旇緝鍧囨棤鏄捐憲鎬у樊寮，

本文编号：2137722