新疆汉族、维吾尔族缺血性脑卒中相关危险因素及与前蛋白转化酶枯草溶菌酶9基因多态性的相关研究

发布时间：2018-10-14 19:11

【摘要】：目的：1）收集临床资料，探究新疆汉族、维吾尔族缺血性脑卒中的相关危险因素；2）PCSK9基因与新疆汉族、维吾尔族缺血性脑卒中的关联性研究；3）PCSK9基因与新疆汉族、维吾尔族缺血性脑卒中相关危险因素间的交互作用的研究。方法：采用病例-对照研究方法，对新疆地区维吾尔族和汉族缺血性脑卒中相关危险因素进行分析和比较；依据连锁不平衡原理，采用标签SNP（tagging-SNP，tSNP）策略选择PCSK9基因18个SNPs位点，运用多重单碱基延伸SNP分型技术（MultiplexSNaPshot）平台进行基因分型并对维、汉两民族研究对象PCSK9基因进行基因多态性检测，分析PCSK9基因单核苷酸多态性与汉族、维吾尔族缺血性脑卒中的关系，比较维汉缺血性脑卒中组间基因型频率和等位基因频率有无分布差异。采用多元Logistic回归分析各位点及其环境因素对缺血性脑卒中的作用并应用Haploview4.2软件进行推断发现有意义的单倍型；通过Logistic回归分析方法分析PCSK9基因与环境暴露间的交互作用对缺血性脑卒中发病的影响。结果：1）维、汉两民族缺血性脑卒中环境危险因素存在民族差异。汉族缺血性脑卒中组与对照组相比高血压病史、糖尿病病史、收缩压及舒张压水平、空腹血糖水平、HDL-C、LDL-C方面差异有统计学意义（P＜0.05），维吾尔族缺血性脑卒中组与对照组相比在年龄、高血压史、糖尿病病史、收缩压及舒张压水平、空腹血糖水平、TC、HDL-C、LDL-C、脂蛋白（a）方面差异有统计学意义有关（P＜0.05）。维汉比较发现维吾尔族缺血性脑卒中患者的发病早于汉族（P＜0.001）。维吾尔族缺血性脑卒中患者的收缩压、舒张压脂蛋白（a）水平均高于汉族缺血性脑卒中组（P＜0.05）；2）PCSK9基因与缺血性脑卒中关联性分析：对缺血性脑卒中组和对照组分析发现，，rs529787位点基因型和等位基因频率在两组间分布差异有统计学意义（P＜0.05）。rs529787及rs2479408位点基因型和等位基因频率在汉族病例组和对照组分布差异有统计学意义（P＜0.05）。rs1711503位点的等位基因频率在汉族病例组和对照组分布差异有统计学意义（P＜0.05）。rs2479413位点的基因型在维吾尔族病例组和对照组分布不同，差异有统计学意义（P=0.036）。构建rs1711503和rs2479408单倍型发现，相对于G-C单倍型，A-C单倍型在缺血性脑卒中组和对照组差异有统计学意义（P=0.011）；3）PCSK9基因与缺血性脑卒中危险因素进行交互分析发现：rs11583680（C/T）、rs4927193（C/T）及rs693668（G/G）与低高密度脂蛋白水平同时暴露时可增加维吾尔族观察对象患缺血性脑卒中风险（OR值分别为4.652、4.954、22.206）。rs10888896（C/G）、rs529787（C/G）、rs572512（C/T）及rs2479413（C/T）位点与高血压同时暴露时可增加维吾尔族观察对象患缺血性脑卒中风险（OR值分别为5.473、13.540、4.216、3.769）。rs529787（C/G）位点与糖尿病同时暴露时可增加维吾尔族观察对象患缺血性脑卒中风险（OR=18.994）。同时暴露于高低密度脂蛋白水平，携带rs693668（G/A）基因型会额外降低汉族男性观察对象患缺血性脑卒中风险（OR=0.184）。同时暴露高甘油三酯水平情况下，携带rs483462（G/A）基因型会额外降低汉族男性观察对象患缺血性脑卒中风险（OR=0.482）。rs4927193（C/T）及rs2479413（T/T）与低高密度脂蛋白水平同时暴露情况下可增加维吾尔族男性观察对象患缺血性脑卒中的风险（OR值分别为24.081、416.267）。rs7552841（C/T）与高甘油三脂可增加维吾尔族男性观察对象患缺血性脑卒中的风险（OR=7.380）。当同时暴露于低高密度脂蛋白水平的情况下，携带rs7552841C/T基因型会额外降低维吾尔族男性观察对象患缺血性脑卒中风险（OR=0.052）。当同时暴露于高甘油三酯水平情况下，携带rs557435G/A基因型会额外降低观察维吾尔族男性对象患缺血性脑卒中风险（OR=0.398）。rs17111503（A/A）、rs17111503（G/A）、rs2479413（C/T）及rs693668（G/A）与高血压同时暴露时可增加维吾尔族女性观察对象患缺血性脑卒中风险（0R值分别为8.722、39.455、12.792、8.836）。结论：1）高血压病史、收缩压水平、空腹血糖水平、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及脂蛋白（a）与新疆地区缺血性脑卒中的发生密切相关。发病年龄、收缩压及舒张压水平、脂蛋白（a）可能是与新疆维族人群缺血性脑卒中更相关；2）PCSK9基因的rs17111503和rs2479408位点与中国汉族缺血性脑卒中相关。携带rs17111503-A和rs2479408-C等位基因中国汉族患缺血性脑卒中的风险增加。rs17111503和rs2479408的A-C单倍体型可能是中国汉族发生缺血性脑卒中的一个遗传标记。当然这还需要大样本的临床数据进一步证实；3）PCSK9基因与新疆地区缺血性脑卒中危险因素间存在交互作用。同一基因与缺血性脑卒中危险因素的交互作用在不同民族、不同性别表现并不同。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R743.3

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本文编号：2271375