左旋多巴诱导的帕金森病患者剂末现象发生的预测因素

发布时间：2018-10-18 11:30

【摘要】：帕金森病（PD）常见于中老年人，临床表现主要包括运动症状及非运动症状。关于运动症状的传统定义较多，但各种非运动症状往往也较常见，包括植物神经功能紊乱，认知和精神障碍，各种感觉症状和睡眠障碍。PD的平均发病年龄大约在60岁左右，但可以出现在整个成年期的任何时间。现在还没有某种具体的测试方法可以明确诊断PD，临床上的诊断多是根据经验及对症状的评估，结合患者的病史并且排除其他可能的诊断。对于大多数的患者，在确诊的初期，症状一般较轻微，有多种处理方法可供选择，对症状也可提供充足有效的控制。然而，随着病情的发展，症状逐渐进展，调整治疗方案是必要的。左旋多巴（L-dopa，LD）对帕金森病患者症状的改善是最有效的，并且最终几乎所有的患者都会需要LD治疗，而LD的持续治疗均会使患者受益，甚至作为PD进展的有效控制方法，长期使用LD会产生运动并发症，包括运动波动(剂末现象WO及开关现象）和异动症。2004年国际剂末现象小组（Wearing-off workingGroup）关于WO给出的最终定义是一种通常可以预见的运动或非运动症状的再发，通常出现于下次预定给药之前而且给与抗PD药物通常可以改善。WO是PD患者常见的并发症。其发生的原因和机制并没有被完全研究清楚。对于WO发生可能有关的危险因素一直存在一些不同看法。我们的实验通过对使用LD治疗的帕金森病患者出现的WO进行评估，筛选出与其发生可能相关的预测因素，为预防及延缓WO发生、合理治疗疾病提供参考及依据。目的：研究LD诱导的PD患者WO发生的预测因素，为预防和延缓WO产生，制定合理的个体化治疗方案提供参考及依据。方法：连续收集使用LD治疗的原发性PD患者，我们记录研究终点患者性别、起病年龄、病程、LD起始剂量及终点剂量、LD治疗时间、使用的其他抗PD药物种类及剂量、WO的发生时间、研究终点对每例患者进行的H．Y分级和UPDRS评分等资料， WO（+）组以WO的发生时间为终点，WO（-）以最后一次调查时间为终点。发生WO的患者（WO+）与未发生WO的患者（WO-）临床资料的比较使用单因素分析，将发生WO的患者（WO+）与未发生WO的患者（WO-）组间差异有统计学意义的变量进入逐步多因素Logistic回归分析，把WO的出现定义为因变量Y,把两组间差异有统计学意义的变量作为自变量X，筛选出影响WO发生的独立相关因素。ROC曲线（受试者工作特征曲线）评估作为WO发生的独立影响因素的每个变量预测的敏感性和特异性，将敏感性和特异性最大值所对应的界点选择为截断点计算Youden指数。Kaplan-Meier生存曲线用于评估服用左旋多巴引起WO的时间依赖性， LD起始治疗至出现WO的间隔时间定义为生存时间，没有出现WO的病人作为截尾数据，风险因素LD起始剂量和起病年龄均被分为两个检验水平，，对生存时间的影响使用logrank检验。结果：（1）113例PD患者中出现WO患者43（38.3）例，使用LD治疗5年以内的患者，发病年龄在40岁以下的患者WO的发生率为100%，40岁以后起病的患者，随着年龄的增长， WO的发生率从45%逐渐下降至22.2%，起病年龄大于80岁的患者， WO发生率为0。（2）WO（+）组与WO（-）组相比有着较早的起病年龄（P0.042），较长的病程（P0.001），较高的LD初始日剂量（P0.001）及终点日剂量（P0.001），较晚的DA起始治疗时间（P0.001），HY分级更高（P0.001），疾病的严重程度更高（P0.001）（依据UPDRS PartⅢ评分）。使用DA治疗的患者，以DA启动治疗，在治疗过程中根据病情变化添加LD的患者WO发生率低于以LD起始治疗的患者（P=0.002），性别、LD起始治疗时间在两组中的差异无统计学意义。（3）WO发展的独立影响因素：起病年龄、病程、LD起始剂量、UPDRS运动部分（UPDRS PartⅢ）评分。（4）WO最好的独立预测因素依次为：病程、UPDRS运动部分评分、LD起始剂量，而病程的准确性（曲线下面积0.803）及灵敏性（79.1％）最高。 (5)WO发生的风险随着LD治疗时间的增加而增加。LD起始治疗的5年内，WO发生的概率每年增加约为12%， LD治疗10年的患者约有85％出现WO。LD起始日剂量大于300mg的患者WO的发生概率更大（log-rank检验，P0.05）。结论：较早的起病年龄，较高的LD初始日剂量及终点日剂量，较长的病程，较晚的DA起始治疗时间，较长的LD治疗时间，较高的UPDRS运动部分评分及HY分级是WO发展的预测因素，性别、LD起始治疗时间在两组中的差异无统计学意义。使用DA治疗的患者，以DA启动治疗较LD启动治疗明显降低WO发生率。
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.5

【参考文献】