FoxO3在复发胶质母细胞瘤中的表达及其对替莫唑胺耐药性的影响

发布时间：2018-11-23 21:10

【摘要】：目的:研究抑癌基因FoxO3在复发胶质母细胞瘤中的表达及其在胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药中的潜在作用机制。方法:通过基因芯片分析、q PCR和Western blot检测FoxO3在原发和复发胶质母细胞瘤中的表达,并检测其在替莫唑胺耐药细胞株中的表达。通过FoxO3过表达芯片筛选其下游靶基因,并进一步探讨FoxO3在胶质母细胞瘤替莫唑胺耐药中的作用机制。结果:FoxO3 mRNA及蛋白的表达在复发胶质母细胞瘤组织及耐替莫唑胺细胞系中明显减低。过表达FoxO3可通过抑制跨损伤修复蛋白REV3L的表达来增加胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的敏感性。结论:FoxO3在复发胶质母细胞瘤组织中表达减低。FoxO3表达减低与胶质母细胞瘤化疗耐药密切相关。FoxO3可能通过抑制REV3L基因表达增加胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性。
[Abstract]:Aim: to investigate the expression of tumor suppressor gene FoxO3 in recurrent glioblastoma and its potential mechanism in resistance to temozolidomide in glioblastoma. Methods:, q PCR and Western blot were used to detect the expression of FoxO3 in primary and recurrent glioblastoma and the expression of FoxO3 in temozolamide resistant cell line. The downstream target genes were screened by FoxO3 overexpression microarray and the mechanism of FoxO3 in glioblastoma resistance to temozolidomide was investigated. Results: the expression of FoxO3 mRNA and protein was significantly decreased in recurrent glioblastoma and temozolidomide cell lines. Overexpression of FoxO3 can increase the sensitivity of glioblastoma cells to temozolamide by inhibiting the expression of REV3L. Conclusion: the expression of FoxO3 in recurrent glioblastoma is decreased. The decrease of FoxO3 expression is closely related to chemoresistance of glioblastoma. FoxO3 may increase the chemosensitivity of glioblastoma cells to temozolamide by inhibiting the expression of REV3L gene.
【作者单位】： 南京医科大学附属逸夫医院老年科;南京医科大学附属逸夫医院神经外科;
【基金】：国家自然科学基金(58201601)
【分类号】：R739.41

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本文编号：2352718