猪颈动脉支架术后PPAR-γ的表达及对血管平滑肌表型转化影响

发布时间：2019-04-25 19:39

【摘要】：近年来，随着血管内介入技术及介入器材的不断发展，脑血管支架植入治疗作为一种新的诊疗方法，因其具有微创、安全及有效的特点，在缺血性卒中的二级预防中得到了广泛的运用，显著降低了卒中的复发率，并有效的改善了卒中患者的预后。但术后6个月有20%～30%的患者发生再狭窄，再狭窄的发生严重影响了脑血管支架植入术的远期疗效，因此支架内再狭窄是临床面对的挑战,再狭窄的防治是脑血管病微创治疗后的重点和难点。 目前，再狭窄发生机制尚未明确，临床上仍缺乏有效的防治手段，对再狭窄的机制进行深入研究是寻找行之有效防治途径的前提。脑血管支架植入术后再狭窄的发生是一个复杂的过程，具有多种因素参与，其过程包括了血栓在血管内支架植入术后的早期形成、中晚期的内膜增生及血管重塑。既往针对血管再狭窄的防治研究着眼点主要在内膜的变化，阻止血管内膜和基质增生，包括药物干预、新型支架技术等多集中于促进血管内膜的再内皮化，而血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell，VSMC)的表型转化在近年来支架植入后再狭窄中的作用备受学者们的关注，成为研究血管重构过程中的热点。研究结果提示VSMC的增殖、迁移是血管再狭窄的主要原因和病理生理基础。而过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activated receptorgamma，PPAR-γ)对脑血管重构有重要的调控作用。 PPAR-γ是一种核转录因子，需要配体激活发挥生物学作用，具有多种生物学效应，如调节脂质代谢和糖代谢、抗动脉粥样硬化、诱导肿瘤细胞分化和凋亡等。猪与人在血管支架植入后的组织病理学变化基本相同，本实验拟采用小型猪建立颈动脉支架植入术后模型并对部分支架植入动物模型给予PPAR-γ激动剂药物罗格列酮干预，观察PPAR-γ的表达变化及对VSMC表型转化的影响，旨在探讨PPAR-γ对VSMC表型转化的影响及其机制，为临床脑血管支架植入后再狭窄的防治提供理论依据。 目的：通过建立猪颈动脉支架植入模型，应用血管造影、病理学研究、分子生物学及免疫组织化学等方法，观察支架段血管病理组织形态及核转录因子PPAR-γ、平滑肌22α (smooth muscle22alpha，SM22α)蛋白的表达变化及对血管重构的影响，初步探讨PPAR-γ在猪颈动脉支架植入后再狭窄中的作用及机制。 方法：健康巴马小型猪12只,随机分为3组，植入支架组、植入支架并给予罗格列酮(rosiglitazone，ROSI)喂养组和正常对照组。正常对照组不植入支架，其余两组于随机一侧颈动脉行球囊扩张并植入金属裸支架(bare metal Stent,BMS)，于支架植入术前、术后即刻以及术后12周行血管造影了解血管重构的情况。于术后12周处死动物,取支架植入段颈动脉,利用普通病理技术、免疫组织化学及蛋白质印迹(Western Blot，WB)方法检测颈动脉血管病理变化以及PPAR-γ与SM22α的表达变化。 结果： 1)血管造影显示猪颈动脉球囊扩张并支架植入时的直径为(4.88±0.12)mm，支架植入以后12周再造影发现支架内狭窄，支架内直径为(3.41±0.15)mm，狭窄程度为(1.46±0.14) mm；ROSI组支架植入时的直径为(5.08±0.11)mm，与支架植入组支架植入血管时的直径无显著差异(P0.05)，支架植入以后12周造影，支架内直径为(4.17±0.12)mm，狭窄程度为(0.91±0.13) mm。血管支架植入12周后血管造影显示支架植入组较ROSI组的血管狭窄程度显著(P0.05)； 2) HE染色结果发现支架植入组可见血管中膜层弹力纤维排列紊乱，增生内膜可见大量VSMC，ROSI组血管HE染色中膜层弹力纤维排列基本有序，血管内VSMC增生不明显。免疫组化结果示：PPAR-γ在正常对照组血管中的表达评分为(5.85±0.29)，在支架植入组血管的表达评分为(0.90±0.22)，在ROSI组血管的表达评分为(5.04±0.46)；PPAR-γ在支架植入组血管中的表达评分较正常对照组与ROSI组低(P0.05)，PPAR-γ在ROSI组与正常对照组中的表达无显著差异(P0.05)； 3) Western blot结果示：PPAR-γ/SM22α在正常对照组的表达为(19.87±5.33)%/(68.85±9.73)%，在支架植入组的表达为(3.12±1.42)%/(16.72±5.34)%，在ROSI组的表达为(23.17±4.23)%/(58.63±12.81)%。PPAR-γ/SM22α在支架植入组的表达低于正常对照组的表达(P0.05)，VSMC表型由收缩型向合成型转化；PPAR-γ/SM22α在ROSI组的表达高于支架植入组(P0.05)，VSMC表型由合成型向收缩型转化；ROSI组与正常对照组相比，PPAR-γ/SM22α表达无显著差异(P0.05)。 结论： 1.支架植入可以诱发支架再狭窄； 2.支架植入后诱导的PPAR-γ表达变化可能通过调节血管平滑肌表型转化参与了支架植入后再狭窄的调节； 3. PPAR-γ可能是治疗脑血管支架植入术后再狭窄的潜在靶点之一。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R743

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本文编号：2465401