NF-κB和TLR4在无创肢体缺血后处理脑保护中的作用

发布时间：2019-04-26 04:51

【摘要】：目的本实验建立在大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型基础上,研究NF-κB和TLR4在无创性远端肢体缺血后处理脑保护机制中的作用。 方法健康雄性SD大鼠,体重250-300g,随机分为3组(each n=15):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和无创远端缺血后处理组(NRIPoC组)。I/R组参照Longa制作MCAO模型方法制备局灶性脑缺血再灌注损伤模型,阻断大鼠右侧大脑中动脉90min后施行再灌注。Sham组除不插入栓线外,其他手术操作步骤同I/R组。NRIPoC组建立局灶性脑缺血再灌注损伤模型方法同I/R组,在大脑中动脉再灌注后立即行右侧下肢加压缺血5min/再灌注5min共3次循环后持续恢复右下肢血流。I/R组和NRIPoC组于大脑中动脉再灌注后24h, Sham组于手术完成后24h分别对各组大鼠进行神经功能障碍评分,评分后处死大鼠,进行TTC染色测定脑梗死容积；HE染色观察缺血半影区脑组织细胞形态及神经细胞存活情况。免疫组化和Western blot法测定NF-κB、TLR4的表达。 结果1.大鼠脑缺血再灌注24h后, NRIPoC组脑梗死容积比I/R组脑梗死容积显著减小(P0.05)。2.HE染色显示I/R组和NRIPoC组脑缺血中心区均出现细胞坏死,脑缺血半影区神经细胞数目减少,体积减小,核固缩,染色质浓缩、边聚。而NRIPoC组细胞损伤程度较I/R组减轻。3.缺血半影区NF-κB和TLR4表达：与Sham组相比,I/R组和NRIPoC组缺血半影区NF-κB和TLR4表达免疫组化法及Western blot法均显著升高(P0.05),但NRIPoC组NF-κB和TLR4表达较I/R组表达降低(P0.05)。4.脑缺血再灌注24h后,NRIPoC组神经功能障碍评分中位数较I/R组下降,但I/R组和NRIPoC组神经功能障碍评分差异无统计学意义(P0.05)。 结论无创性远端肢体缺血后处理的脑保护机制可能与NF-κB和TLR4表达降低,脑内炎症反应减轻有关。
[Abstract]:Aim to investigate the role of NF- kappa B and TLR4 in the non-invasive ischemic postconditioning of distal limbs on the basis of focal cerebral ischemia-reperfusion injury model in rats. Methods healthy male SD rats weighing 250 to 300 g were randomly divided into 3 groups: sham operation group (Sham group); The model of focal cerebral ischemia-reperfusion injury was established in group I / R (I / R group) and non-invasive group (NRIPoC group). The model of focal cerebral ischemia-reperfusion injury was made by reference to Longa in group I / R (group I / R) and non-invasive group (group I / R). After occlusion of the right middle cerebral artery (90min) in rats, reperfusion was performed. In Sham group, the procedure of operation was the same as that of I R group except that no embolus was inserted. The model of focal cerebral ischemia reperfusion injury was established in NRIPoC group, and the model of focal cerebral ischemia reperfusion injury in Sham group was the same as that in I R group. After middle cerebral artery reperfusion, the right lower limb pressure ischemia 5min/ reperfusion 5min was performed for 3 times, and the blood flow of the right lower limb was continuously restored after reperfusion. The blood flow of the right lower extremities was continuously restored in the I R group and the NRIPoC group at 24 h after the middle cerebral artery reperfusion. The rats in Sham group were evaluated with neurological dysfunction at 24 h after operation, and the rats were killed after the operation. The cerebral infarction volume was measured by TTC staining. HE staining was used to observe the cell morphology and neuronal survival in ischemic penumbra. The expression of NF- 魏 B and TLR4 was detected by immunohistochemistry and Western blot method. Outcome 1. After 24 hours of cerebral ischemia reperfusion, the infarct volume of NRIPoC group was significantly lower than that of I / R group (P0.05). The results of 2.HE staining showed that both I / R group and NRIPoC group had cell necrosis in the ischemic center area, and the cerebral infarction volume was significantly lower than that of I / R group (P < 0.05). In penumbra of cerebral ischemia, the number and volume of nerve cells decreased, nuclear condensation, chromatin concentration and edge aggregation. The degree of cell damage in NRIPoC group was less severe than that in I R group. 3. The expression of NF- 魏 B and TLR4 in ischemic penumbra: compared with Sham group, the expression of NF- 魏 B and TLR4 in I / R group and NRIPoC group was significantly higher than that in NRIPoC group (P 0.05), and the expression of NF- 魏 B and TLR4 in ischemic penumbra was significantly higher than that in NRIPoC group (P0.05). But the expression of NF- 魏 B and TLR4 in NRIPoC group was lower than that in I R group (P0.05). 24 hours after cerebral ischemia-reperfusion, the median neurological dysfunction score of NRIPoC group was lower than that of I / R group, but there was no significant difference between I / R group and NRIPoC group (P0.05). Conclusion the mechanism of brain protection after non-invasive distal limb ischemia may be related to the decreased expression of NF- 魏 B and TLR4 and the reduction of inflammatory response in the brain.
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R743

【共引文献】

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本文编号：2465768