高血压脑出血患者血清vWF和sCD40L水平变化及相关性研究

发布时间：2019-05-14 17:00

【摘要】：目的:目前脑血管疾病(Cerebrovascular disease CVD),作为影响人类生活健康的头号杀手,发病率、致死率以及致残率均居高不下。出血性脑卒中也是我们俗称的脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH),虽然发病率不如缺血性脑卒中,但其起病通常更急,病情发展变化更快,具有更高的致死、致残率。其中以高血压脑出血(Hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)最为多见,占全部脑出血患者的70%-80%。尽管目前,HICH的病理基础仍未有明确定论,多数研究学者认为,HICH主要跟长期高血压所致的脑内动脉血管壁弹性下降、脆性增加以及动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)形成相关。HICH发生之后,血肿产生的占位效应对脑组织可产生直接损伤,间接影响如:周围组织炎性因子浸润、脑水肿形成、颅内压升高等因素可导致脑组织进一步损伤。因此,通过实验对HICH的发生过程进行进一步研究,不但能使我们对HICH的致病过程有更深一层的认识,而且可以结合临床让我们对HICH的治疗提供更多的帮助。在对HICH发病致病过程的研究中,长期高血压对血管壁的慢性损害,使血管内皮细胞受损,血管脆性增加,导致HICH的发生。血管内皮细胞同时也是血-脑屏障(Blood brain barrier,BBB)的组成部分,内皮损伤直接可使BBB通透性增加和微循环障碍产生,是脑水肿继续加重的重要影响因素。血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)是一种产生于内皮细胞或者巨核细胞的糖蛋白,参与凝血和AS斑块形成过程。血浆中的vWF主要来自内皮细胞,在血管内皮细胞受损时,血管内皮下的胶原暴露,vWF的结构发生改变,vWF的合成增加并大量释放入血中。vWF水平升高反映了内皮功能受到损害,进而参与神经细胞进一步损伤中。相关研究已经表明,v WF可作为内皮受损的一个标志。人白细胞分化抗原40(CD40)系肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)受体超家族成员的跨膜蛋白之一。而CD40L是其配体,两者可以通过CD40/CD40L相互作用,参与免疫炎症反应,发挥着重要的信号转导作用,同时与AS斑块的失稳定性有极大关系。CD40及其配体在AS形成相关的细胞表面,如:内皮细胞、巨噬细胞、单核细胞等。CD40L在静息状态的血小板表面几乎不表达。但是血小板活化之后,其内储存的CD40L可以极快的转移至膜上,在短时间内,通过蛋白水解作用使得CD40L脱落下来,产生可溶性CD40L(soluble CD40L,sCD40L)。而sCD40L作为一个与血管生成和炎症反应相关的分子,诱导上述细胞表达一些前炎性因子,产生并释放促炎性介质整合素以及基质金属蛋白酶(Matrix-metalloproteinases,MMPs)等,从而参与炎症细胞的损伤作用,同时可以参与血管的损伤。通过对HICH患者血清中vWF、sCD40L水平的动态研究,旨在了解两者与HICH发病过程及神经功能损伤程度的相关性,为以后的继续深入了解本病及为治疗方案提供更多证据。方法:(1)收集住院的HICH患者共60例,设为脑出血组,分别采集发病时间在24小时内、1周、2周的静脉血。收集门诊的原发性高血压患者共36例,设为对照组,同样采集当时静脉血。(2)分别测定血清中vWF和sCD40L的水平,使用酶联免疫吸附(ELISA)法。比较HICH患者血清vWF和sCD40L水平与发病时间的相关性;比较血清中vWF和sCD40L水平与出血部位、出血量、水肿体积以及美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)评分的相关性。(3)用SPSSl9.0统计软件进行数据的处理,所有数据以均数±标准差(?±S)形式表现,检验水准为P0.05认为差异有意义。结果:(1)相比较对照组,脑出血组发病24小时内、1周、2周的血清vWF和sCD40L水平均升高,差异具有统计学意义(P0.05),并且发病1周时血清vWF、sCD40L升高最明显。(2)HICH患者血清v WF、sCD40L与出血部位无相关性(P0.05)。(3)HICH患者血清vWF与出血量(r=0.498,P0.01)、水肿体积(r=0.512,P0.01)、NIHSS评分(r=0.858,P0.01)均呈显著正相关;sCD40L与出血量(r=0.483,P0.01)、水肿体积(r=0.479,P0.01)、NIHSS评分(r=0.178,P0.01)均呈显著正相关。结论:(1)血清中vWF、sCD40L水平在HICH发病24小时内即明显升高,在发病1周时水平达高峰,在发病2周时水平有所下降,但各个时间段两因子水平均高于对照组,这与脑水肿高峰发生时间一致,说明HICH发生后内皮细胞损伤及炎性反应持续存在。(2)血清中vWF、sCD40L水平与HICH患者出血部位无关,与出血量以及水肿体积均呈显著的正相关性。(3)HICH患者血清中vWF、sCD40L水平与NIHSS评分呈显著的正相关性,说明其与神经功能损伤的严重程度同样成正比,早期对其含量测定可结合CT结果辅助评估病情。
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【学位授予单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R743.34

【参考文献】