Netrin-1对大鼠实验性脑梗死后同侧丘脑血脑屏障保护作用

发布时间：2019-07-10 17:15

【摘要】：目的观察脑梗死后同侧丘脑是否出现血脑屏障破坏,Netrin-1对血脑屏障破坏是否具有保护作用及其能否促进神经功能恢复。方法 Sprague-Dawley大鼠36只,建立右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术(sham)组仅暴露右侧大脑中动脉,分为sham组、MCAO+PBS组及MCAO+netrin-1组,每组6只。通过改良大鼠神经功能缺损评分(modified neurological severity scores,m NSS)评价神经功能,造模后第8天及第14天取材,HE染色观察梗死灶,免疫荧光检测occludin及albumin表达与分布,Western blot检测occludin及ZO-1表达水平。结果m NSS评分见予以Netrin-1后于梗死后第8天及第14天评分降低(P0.05)。HE染色见右侧皮层梗死灶。Western blot见梗死后第8天开始出现occludin减少(P0.05),第14天occludin及ZO-1均明显减少(P0.05),免疫荧光见梗死后第8天及第14天occludin减少伴albumin血管外渗出;予以Netrin-1后,western blot及免疫荧光见梗死后第14天occludin增多(P0.05),伴albumin渗出增多,ZO-1无明显变化。结论Netrin-1对大鼠实验性脑梗死后同侧丘脑血脑屏障破坏具有保护作用,并可促进梗死后神经功能恢复。
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O+PBS组与MCAO+Netrin-1组，occludin大量减少，而组织中Albumin增多（图3A-I）。梗死后第14天，上述差异仍然存在，，但相比于MCAO+PBS组，MCAO+Netrin-1组occludin开始增多，且组织中albumin减少（图3J-R）。2.4Westernblot梗死后第8天，与Sham组比较，MCAO+PBS组occludin降低（P<0.05），ZO-1升高（P<0.05）；与MCAO+PBS组比较，MCAO+Netrin-1组ZO-1减少（P<0.05），而occludin无明显差异。梗死后第14天，与Sham组比较，MCAO+PBS组occludin与ZO-1均明显降低（P<0.05）；与MCAO+PBS组比较，MCAO+Netrin-1组occludin图2MCAO后第8天HE染色见右侧皮层梗死灶。A:Sham。B:MCAO。标尺=2mm图1Sham/MCAO前及Sham/MCAO后第1、8、14天mNSS评分。*：MCAO+PBS组与Sham组间差异有统计学意义（P<0.05）；#：MCAO+Netrin-1组与MCAO+PBS组间差异有统计学意义(P<0.05)；+：MCAO+Netrin-1组与sham组间差异有统计学意义(P<0.05)143
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Sham/MCAO前及Sham/MCAO后第1、8、14天mNSS评分
【作者单位】： 中山大学附属第一医院神经科 卫计委国家临床重点专科 广东省临床重点专科 广东省重大神经疾病诊治研究重点实验室 华南神经疾病早期干预及功能修复研究国际合作基地 广东省神经系统重大疾病诊治工程技术研究中心 广州市重大神经系统疾病临床医学研究与转化中心;
【基金】：国家自然科学基金(编号:81371276) 广东省自然科学基金(编号:2014A030313065) 广东省重大神经疾病诊治研究重点实验室(编号:2014B030301035)
【分类号】：R743.33

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本文编号：2512782