硫化氢上调leptin通路抑制自噬拮抗甲醛诱导的神经毒性

发布时间：2019-08-12 08:49

【摘要】：研究背景与目的:甲醛(Formaldehyde,FA)是一种有害气体,其神经毒性包括许多神经退行性变,实验室研究发现FA还可以导致神经细胞的凋亡。目前,我们已经证实:新型气体信号分子硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)能拮抗FA的神经毒性,机制包括抑制内质网应激,氧化应激等,但其深入的作用机制及信号通路仍未完全阐明。自噬(autophagy)是溶酶体吞噬陈旧细胞器或蛋白并降解的过程,以藉此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。但长期过度的自噬会损伤细胞并最终引起凋亡。瘦素(leptin)是一种小分子多肽类激素,近年来研究报道,leptin参与了多种神经功能调节,并发挥了神经保护作用。为此,我们使用PC12作为神经细胞模型,从自噬和leptin方面探讨H2S抗FA诱导的神经细胞毒性的作用机制。方法:使用CCK-8(Cell Counting Kit-8)法检测细胞活力;双染流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA法检测凋亡蛋白Caspase-3活性;免疫荧光法观察LC-3的表达;Western Blot检测leptin,beclin-1,LC-3和PARP的表达。结果:1.甲醛诱导自噬促进神经细胞凋亡PC12细胞予以不同浓度FA(FA,60,120,240μM)处理24h,结果显示三种浓度FA均能诱导PC12自噬的发生,并不同程度提升了PC12细胞的凋亡率,自噬活性及PC12细胞凋亡率与FA浓度呈正相关。2.硫化氢通过抑制自噬活性拮抗甲醛诱导的神经毒性与细胞凋亡PC12细胞用Na HS(100、200和400μM)预处理30min后,再加入FA(120μM)共处理24h,H2S可减轻FA对神经细胞凋亡的诱导作用,并减轻其自噬活性。3.硫化氢能恢复甲醛抑制的leptin活性Na HS以100、200和400μM的浓度预处理PC12细胞24h后,加入FA(120μM)共处理24h,与FA损伤组相比,H2S恢复FA对leptin活性的抑制。4.阻断leptin通路可逆转硫化氢拮抗甲醛诱导的神经毒性与细胞凋亡Leptin阻断剂预处理PC12细胞30min后,加入200μM的H2S预处理30min,再加入FA 120μM共处理24h。H2S对FA损伤的PC12细胞凋亡的保护作用及自噬活性的抑制作用被逆转。结论:硫化氢通过上调leptin通路抑制自噬拮抗甲醛诱导的神经毒性。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R741

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 ;什么是瘦素(Leptin)?[J];中国优生与遗传杂志;2002年04期

2 李晓娟,陆大祥;瘦素(leptin)与肥胖[J];中国病理生理杂志;2003年07期

3 王舒然;Leptin抵抗与肥胖[J];国外医学(卫生学分册);2003年02期

4 张震;瘦素(leptin)诱导新生大鼠心室肌细胞的肥厚[J];中国分子心脏病学杂志;2003年05期

5 ;什么是瘦素(Leptin)?[J];中国优生与遗传杂志;2003年S1期

6 王颖;Expression of leptin and leptin receptor in gastric carcinoma[J];China Medical Abstracts;2005年03期

7 邵冰峰;Expression of leptin and leptin receptor in gastric carcinoma[J];China Medical Abstracts;2005年03期

8 肖炜;马云;魏连波;;Leptin与慢性肾衰竭营养不良研究进展[J];中国中西医结合肾病杂志;2006年02期

9 朱晓平;路新国;李丽艳;;运动、饮食对leptin的影响[J];中国体育科技;2006年02期

10 侯英;孙世新;李贤厚;杨玉芝;;甲状腺功能障碍对leptin水平的影响[J];中国现代医学杂志;2006年13期

相关会议论文 前10条

1 ;Effects of Fructus Psoraleae on the weight and leptin in ovariectomized rats[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年

2 ;Effects of leptin signaling inhibition on cardiac remodelling and left ventricular dysfunction in rats with myocardial infarction-induced heart failure[A];浙江省生理科学会2006年学术年会论文汇编[C];2006年

3 李静;何祖勇;陈瑶生;;利用细胞透膜短肽提高Leptin减少脂肪沉积功能的研究[A];中国动物遗传育种研究进展——第十五次全国动物遗传育种学术讨论会论文集[C];2009年

4 王秀红;;Leptin与甲状腺激素[A];新世纪预防医学面临的挑战——中华预防医学会首届学术年会论文摘要集[C];2002年

5 ;Dynamic changes of hepatic leptin expressing during CCI4 induced liver fibrogenesis in rats[A];华东六省一市生物化学与分子生物学会2003年学术交流会论文摘要集[C];2003年

6 曹剑峰;王革非;文力;李均;吴海祥;李清雄;王贞慧;;人瘦素Leptin前体及成熟基因的克隆与表达[A];湖北省暨武汉市免疫学会第八届学术会议论文集[C];2003年

7 ;Relationship between serum leptin concentration and fat depots in Brandt's voles[A];中国动物学会兽类学分会第六届会员代表大会暨学术讨论会论文摘要集[C];2004年

8 原丽红;;冬眠蝙蝠瘦素(Leptin)的结构与功能分析[A];第七届全国野生动物生态与资源保护学术研讨会论文摘要集[C];2011年

9 李兴升;王德华;;长爪沙鼠血清瘦素(leptin)水平的季节性变化及其对体重的调节[A];第二届全国野生动物生态与资源保护学术讨论会论文摘要集[C];2005年

10 Ning Li;Min Li;Qin-yun Li;Chen-juan Gu;;Chronic intermittent hypoxia induce impact of hepatic leptin signaling in mice[A];中华医学会呼吸病学年会——2013第十四次全国呼吸病学学术会议论文汇编[C];2013年

相关重要报纸文章 前3条

1 暨南大学医药生物技术研究开发中心 姚成灿 李校坤;“减肥” 突破口在哪？[N];医药经济报;2001年

2 暨南大学医药生物技术研究开发中心 姚成灿 李校坤;根本减肥始自瘦素[N];医药经济报;2001年

3 殷腊生;多肽与减肥[N];中国食品质量报;2004年

相关博士学位论文 前10条

1 杨春;leptin调节下丘脑神经肽Y分泌的研究[D];河北医科大学;2005年

2 苏兰利;leptin对鸡胚尿囊膜血管生成的影响及其机理[D];南京农业大学;2012年

3 郑樱;肺结核合并2型糖尿病患者摄食因子leptin/ghrelin水平以及能量代谢特征研究[D];青岛大学;2014年

4 刘国庆;Leptin对雌性大鼠下丘脑—垂体—性腺轴作用的分子机理研究[D];甘肃农业大学;2002年

5 孙淑娟;瘦素调控血管新生机理的研究[D];中国协和医科大学;2006年

6 袁丽霞;鸡下丘脑食欲和能量稳态调节相关基因表达的品种差异以及leptin的程序化作用[D];南京农业大学;2009年

7 司艺玲;Leptin在脑缺血性损伤中的神经保护作用和机制探讨[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年

8 胡艳;母源性leptin对肉鸡子代早期生长和肝脏脂肪代谢的影响[D];南京农业大学;2008年

9 朱滕滕;蝙蝠冬眠相关的Leptin调控及白色脂肪棕样化机制研究[D];华东师范大学;2014年

10 刘倩琦;Leptin受体后信号通路与肥胖关系的干预研究及其中枢作用机制的探讨[D];南京医科大学;2001年

相关硕士学位论文 前10条

1 李素娟;不同青春发育阶段儿童青少年血清leptin、Kisspeptin水平的变化[D];北京协和医学院;2015年

2 陈静;COPD稳定期合并抑郁症中医证型与血清S100B蛋白、NGF、Leptin及NF-κB-p65关系的探讨[D];安徽中医药大学;2015年

3 仝嘉庆;Leptin拮抗Aβ1-42所致大鼠空间学习记忆和在体海马L-LTP伤害的神经保护效应研究[D];山西医科大学;2015年

4 郭欣奕;Leptin及其受体基因与峨眉树蛙抱对模式相关性研究[D];华中师范大学;2015年

5 解菲菲;鲫鱼可溶性leptin受体的鉴定及其与leptin的互作分析[D];浙江师范大学;2015年

6 王浩;硫化氢上调leptin通路抑制自噬拮抗甲醛诱导的神经毒性[D];南华大学;2015年

7 顾国新;有氧运动与饮食控制对绝经肥胖妇女leptin抵抗状态的影响研究[D];苏州大学;2009年

8 郭贺;Leptin基因佐剂及蛋白对小鼠树突状细胞和淋巴细胞的影响[D];暨南大学;2010年

9 卢静;糖尿病大鼠胃排空功能与leptin表达的关系[D];青岛大学;2008年

10 王红星;猪leptin长形受体mRNA在脑内的分布定位[D];南京农业大学;2002年

，

本文编号：2525611