中国汉族散发性帕金森病与5个易感基因的相关性研究

发布时间：2019-09-13 00:14

【摘要】：背景：帕金森病(Parkinson's Disease, PD)的发病机制仍不明确,遗传因素在PD发病机制中的作用越来越受到关注。各种人群PD的GWAS研究已发现几十个易感基因与PD发病相关。最近,两项对欧美人群PD的GWAS研究进行meta分析,除发现已报道的位点,还另外发现几个新的位点与PD发病相关,分别是RIT2基因rs12456492、RAB7L1基因rs708723、GPNMB基因rs156429、STBD1基因rs6812193及NMD3基因rs34016896。这些易感基因在中国汉族PD人群中尚无相关研究,国内外也没有这些基因与PD认知功能障碍和异动症的相关性研究。目的：探讨RIT2基因rs12456492、RAB7L1基因rs708723、GPNMB基因rs156429、STBD1基因rs6812193及NMD3基因rs34016896与中国汉族散发性PD是否具有相关性；进一步探讨这些易感基因与PD认知功能障碍、PD异动症的相关性。方法：应用飞行时间质谱方法,对460例散发性PD患者和473例健康对照组进行RIT2、RAB7L1、GPNMB、STBD1、及及NMD3基因相应位点的多态分析；对PD患者根据有无认知功能障碍,分PDD、PD-MCI和PD-NC亚组进行分析,对PD患者根据有无异动症,分PD-LID和未发生LID的PD亚组进行分析,比较基因型及等位基因的分布频率。结果： 1.RIT2基因rs12456492位点在SPD组与正常对照组等位基因及基因型频率比较均具有显著差异(等位基因G:P=0.007,OR=1.296；基因型GG:P=0.008,OR=1.284) 2.RAB7L1基因rs8708723位点在SPD组与正常对照组等位基因及基因型频率比较均具有显著差异(等位基因C:P=0.010,OR=0.783；基因型CC:P=0.011,OR≥0.782)。 3.GPNMB基因rs156429位点在SPD组与正常对照组等位基因及基因型频率比较均无显著差异,但男性SPD组与正常对照组比较具有显著差异(等位基因G:P:0.014,OR=0.673；基因型GG:P=0.012, OR=0.654)。 4.STBD1基因rs6812193、NMD3基因rs34016896位点在SPD病例组与正常对照组基因型和等位基因均无显著性差异性。 5. PDD+PD-MCI组和PD-NC组RIT2基因rs156429等位基因及基因型比较有显著性差异(等位基因G:P=0.032,OR=1.523；基因型GG: P=0.040,OR=1.480)。 6.PD-LID组与PD未发生LID组NMD3基因rs34016896在隐性遗传模式下有显著性差异(P=0.009,OR=3.688)。结论： 1.RIT2基因rs12456492位点等位基因G可增加PD的发病风险,RAB7L1基因rs8708723位点等位基因C可降低PD的发病风险,GPNMB基因rs156429等位基因G可降低PD的发病风险；STBD1基因rs6812193、NMD3基因rs34016896与中国汉族人群SPD发病无关。 2.RIT2基因rs12456492位点等位基因G可以增加PD认知功能障碍的发病风险。 3.NMD3基因rs34016896位点可能与PD异动症的发生有关。
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R742.5

【共引文献】