血清睾酮水平及雄激素受体表达与脑胶质瘤生物学行为相关性的研究

发布时间：2019-11-24 09:37

【摘要】：目的：探讨不同级别脑胶质瘤患者的血清睾酮（testosterone，T）水平，不同级别胶质瘤组织中雄激素受体（androgen receptor，AR）的表达情况及其临床意义，为后续进一步研究雄激素及其受体在脑胶质瘤的生物学行为中的作用奠定基础。方法：①利用Access试剂盒检测118例正常患者、176例良性脑肿瘤患者、189例不同级别脑胶质瘤患者中血清T水平。②通过免疫组织化学染色法（immunohistochemistry，IHC）、western blotting以及实时荧光定量PCR（Real-timePCR）的方法从蛋白和mRNA水平检测12例正常脑组织、73例不同级别脑胶质瘤组织中AR的表达情况。结果：①脑胶质瘤患者的血清T水平（男性16.49±3.98，女性3.69±1.99）明显高于正常人（男性9.47±3.70，女性0.83±0.45）及良性肿瘤患者（男性11.40±4.60，女性0.80±0.58）（均P＜0.05），但与胶质瘤的病理级别无明显相关性（P＞0.05）。②免疫组织化学染色显示AR在胶质瘤组织WHO I级、II级、Ⅲ级、Ⅳ级的阳性细胞率分别为5.13％±2.10％、13.91％±10.99％、44.32％±27.33％、61.52％±27.07％，差异有统计学意义（P＜0.05）；western blotting也显示随着胶质瘤级别的升高，AR的蛋白表达量也升高；real-time PCR显示AR mRNA的相对含量在正常脑组织、WHO I级、II级、III级和IV级胶质瘤中分别为1.01±0.21、1.85±0.35、3.00±0.62、5.33±0.99、7.78±0.95，差异有统计学意义（P＜0.05）。AR蛋白阳性率和mRNA水平均明显高于正常脑组织（均P0.001）。胶质瘤WHO分级与AR阳性细胞率呈显著正相关（rs=0.584，P＜0.001），，胶质瘤WHO分级与AR mRNA表达呈显著正相关（rs=0.885，P＜0.001）。③脑胶质瘤患者中血清T水平与AR mRNA水平（rs=0.938，P＜0.05）及蛋白水平（rs=0.873，P＜0.05）具有正相关性。结论：脑胶质瘤患者的血清T水平明显高于良性脑肿瘤及正常患者，但不同病理级别胶质瘤的血清T水平无统计学差异；AR在胶质瘤组织中高表达，其表达强度与病理级别密切相关，病理级别越高，AR的蛋白和mRNA表达水平也越高。这一结果证实了雄激素及其受体在脑胶质瘤的发生发展中发挥着重要作用，高水平血清T和AR的过度表达或许可以成为脑胶质瘤新的预后指标和治疗靶点。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R739.41

【参考文献】