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大、小血管病变所致的脑梗死患者阿司匹林抵抗与卒中复发的相关性研究

发布时间:2019-12-05 13:48
【摘要】:研究背景阿司匹林是现今最重要的抗血小板药物,大量循证医学证据肯定其在治疗和预防脑梗死中的作用。但在临床用药时发现,并非所有服药患者都能获得均匀一致的抗血小板聚集效益,部分患者虽服用阿司匹林规范抗血小板治疗,仍发生缺血事件,该现象称为阿司匹林抵抗(aspirin resistance,AR)。血栓弹力图(thrombolastography,TEG)是目前临床常用的血小板聚集率检测手段,近年来应用率越来越高,对指导临床用药有着重要意义。与此同时,随着研究的深入,脑梗死病因学分型也得到了更多学者的关注,临床上最常见的脑梗死类型为大动脉粥样硬化型(large-artery atherosclerosis,LAA)和小动脉闭塞型(small-artery occlusion,SAO),分别代表了大、小血管病变所致的脑梗死。既往对LAA的研究相对较多,现如今,SAO成为了新的研究热点。然而,AR能否成为SAO脑梗死复发的独立危险因素,AR与卒中复发在LAA与SAO脑梗死患者中有无差异性,以及复发与未复发、LAA与SAO脑梗死患者的危险因素是否有差别,目前研究较少。因此,本研究通过TEG检测LAA与SAO脑梗死患者的抗血小板聚集率,评估AR的发生情况,并进行长期随访,分析患者卒中事件复发与AR的一致性。从而探讨AR是否为LAA及SAO脑梗死复发的独立危险因素,以及AR与卒中复发在大、小血管病变所致的脑梗死中有无差异性。本研究还全面收集各分组患者的一般资料,比较分析了各组患者的危险因素。希望此研究为脑梗死患者提供更加精准的个体化治疗,在综合防治卒中的基础上,帮助临床医师制定出更加合理的抗血小板治疗方案。目的通过对山东大学齐鲁医院165例LAA及SAO患者的一般资料、血栓弹力图检测结果及卒中复发情况进行分析。探讨AR是否为大、小血管病变脑梗死的独立危险因素,AR与卒中复发在大、小血管病变脑梗死中的差异性,以及两型脑梗死患者的危险因素是否有差别。从而为脑梗死提供更加合理的抗血小板治疗方案。对象和方法采用前瞻性队列研究方法,选择山东大学齐鲁医院首发的脑梗死患者165例,根据相关入组标准,将脑梗死患者分为LAA组及SAO组。所有患者均给予阿司匹林100mg/d治疗7天,于第7天行TEG检测,根据检测结果分为阿司匹林敏感组(aspirin sensitive,AS)和AR组,AR组患者改用氯吡格雷75mg/d治疗,于第7天再次行TEG检测,根据检测结果或病人意愿,排除服用氯吡格雷的患者。对LAA和SAO组内所有服用阿司匹林的患者随访12个月,观察两组患者卒中复发情况。应用SPSS23.0软件进行统计学分析,符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(x± s)表示,组间比较采用两独立样本t检验,计数资料采用x2检验,采用多因素Logistic回归分析评估缺血性卒中复发的相关危险因素。血栓弹力图结果一致性判断采用Kappa检验,P0.05定义为差异有统计学意义。结果在随访中,共失访6例(3.60%),中途换用其它药物患者2名(1.2%),复发事件致死亡2例(1.20%)。复发组与未复发组比较:糖尿病患者比例[47.9%(23/48)、28.2%(33/117),x2=5.898,P=0.015],低密度脂蛋白水平[2.70±0.68mmol/L、2.40±0.74mmol/L,x2=2.405,P=0.017],尿酸水平[320.09±73.72 umol/L、296.77±59.57umol/l,x2=2.171,P=0.031],以及AR患者比例[60.4%(29/48)、6.8%(28/117),x2=20.037,P=0.000]显著升高,是卒中复发的独立危险因素。SAO 组与 LAA 组比较;尿酸水平[323.44±52.57 umol/L、298.01±65.19 umol/L,x2=2.153,P=0.033],高血压比例[72.2%(26/36)、53.4%(69/129),x2=4.04,P=0.044]以及 AR 患者比例[38.9(14/36)、17.8%(23/129),x2=7.176,P=0.007]显著升高,考虑尿酸、高血压及AR为SAO脑梗死的独立危险因素;LAA组与 SAO组比较:甘油三脂水平[1.63±1.19 umol/L、1.34±0.48 umol/L,x2=2.24,P=0.026]升高,提示甘油三脂可能为LAA脑梗死的独立危险因素。在AR患者中,SAO组的复发情况明显高于LAA组[86.7%(13/15)、48.5%(16/33),x2=6.286,P=0.012],与LAA患者相比,SAO患者可能更容易出现复发的情况。结论1.AR显著增加卒中复发的风险,无论在LAA组还是SAO组,都考虑为独立的危险因素;2.与LAA组相比,SAO组患者更容易出现阿司匹林抵抗,且抵抗患者的复发风险更高;3.卒中复发的独立危险因素包括:糖尿病、高水平低密度脂蛋白水平、高尿酸以及阿司匹林抵抗;4.SAO脑梗死复发的独立危险因素包括:高尿酸,高血压以及阿司匹林抵抗。因此,检测AR并进行脑梗死患者的病因学分型,将有助于临床医师为脑梗死患者制定更加合理的抗血小板治疗方案。
【学位授予单位】:山东大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R743.3

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本文编号:2570030

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