TLR4受体抑制剂TAK-242改善2型糖尿病小鼠海马神经炎症

发布时间：2020-03-24 06:39

【摘要】：【研究背景及目的】胰岛素抵抗及2型糖尿病越来越成为全球的公共问题。肥胖相关的胰岛素抵抗是2型糖尿病等多种疾病病程中的早期事件,糖尿病可以引起中枢神经炎症、神经元凋亡,降低认知功能和学习能力,导致阿尔茨海默病等神经退行性疾病。TLR4作为TLRs受体成员之一,表达于多种细胞。研究表明,TLR4参与肥胖所致外周胰岛素抵抗形成过程,但该受体所依赖的信号转导途径在2型糖尿病小鼠的海马神经炎症反应及海马CA1区神经元损伤中的作用及其机制尚不清楚。因此,我们首先建立高脂饮食联合STZ诱导的2型糖尿病模型,通过观察TLR4受体抑制剂TAK-242对2型糖尿病所致的小鼠海马炎症和海马CA1区神经元损伤的影响,从而探讨TLR4与2型糖尿病所致的小鼠海马炎症和海马CA1区神经元损伤的关系。【方法】通过高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病小鼠模型;通过测量小鼠体重、空腹血糖、糖耐量试验、胰岛素耐量试验观察高脂饮食联合链脲佐菌素对小鼠体重、空腹血糖、糖尿病、胰岛素耐量的影响;采用HE染色观察2型糖尿病小鼠海马CA1区神经元的损伤;采用Western Blot检测2型糖尿病小鼠海马IBA-1蛋白表达水平;采用Western Blot检测2型糖尿病小鼠海马TLR4、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平;通过测量体重及空腹血糖,观察TAK-242对2型糖尿病小鼠空腹血糖及体重的影响,以阐明TLR4与2型糖尿病小鼠空腹血糖及体重的关系;通过HE染色观察TAK-242对2型糖尿病小鼠海马CA1区神经元损伤的影响,从而探讨TLR4与2型糖尿病小鼠海马CA1区神经元损伤的关系;采用Western Blot检测方法观察TAK-242对2型糖尿病小鼠海马IBA-1蛋白表达水平的影响,探讨TLR4与2型糖尿病小鼠海马蛋白IBA-1表达水平的关系;采用Western Blot检测方法观察TAK-242对2型糖尿病小鼠海马TLR4、NF-κB、IL-1β蛋白表达水平的影响,以阐明TLR4与2型糖尿病小鼠海马NF-κB、IL-1β蛋白表达水平的关系。【结果】由高脂饮食联合STZ诱导的小鼠出现空腹血糖升高和胰岛素抵抗,表明2型糖尿病小鼠模型建立;TAK-242可降低2型糖尿病小鼠空腹血糖;TAK-242对2型糖尿病小鼠体重无明显影响;TAK-242抑制2型糖尿病小鼠海马IBA-1蛋白表达增加;TAK-242抑制2型糖尿病小鼠海马TLR4、NF-κB、IL-1β蛋白表达增加;TAK-242对2型糖尿病小鼠海马CA1区神经元具有保护作用。【结论】TLR4介导的信号通路参与2型糖尿病诱导的海马神经炎症及海马CA1区神经元损伤。
【图文】：

第 3 章 实验结果第 3 章 实验结果尿病模型小鼠评价指标饮食联合 STZ 处理对小鼠体重的影响鼠给与普通饲料喂养，模型组小鼠给与高脂饲料喂养存在明显差异，高脂饲料能使小鼠热量积累，，对照组与差异。结果如图 1.1 所示，模型组小鼠体重在第 3 周出模型组小鼠在第 4 周腹腔注射 STZ 后出现体重逐渐下与对照组无明显差异（P>0.05）。

图 1.3 第 6 周末小鼠葡萄糖耐量试验ON，n=10）；模型组（T2DM，n=26）。**P<0.01 与对照食联合 STZ 处理对小鼠胰岛素耐量试验的行胰岛素耐量试验，结果如图 1.4 所示,与模型in 内对照组血糖迅速下降，模型组在腹腔注射时间点测量血糖值与初始血糖值的百分比明
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2;R747.9

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本文编号：2597956