α-硫辛酸对坐骨神经慢性损伤大鼠背根神经节内Bcl-2表达影响的研究

发布时间：2020-03-26 02:11

【摘要】：背景:α-硫辛酸(alpha-lipoic acid,ALA)是体内的强力抗氧化剂和神经保护剂,可以内源性产生于线粒体细胞膜上,也可以外源性摄取。它在临床常见神经病变,如糖尿病性神经病变、中枢神经缺血再灌注损伤等疾病中已经广泛应用。坐骨神经慢性压迫损伤可导致背根神经节(Dorsal root ganglion,DRG)内神经元结构及功能改变,包括神经节神经元细胞凋亡、纤维化、兴奋阈值降低及痛觉过敏等。目的:本实验模型通过对大鼠坐骨神经结扎来模拟坐骨神经慢性压迫引起的背根神经节损伤。旨在研究ALA对坐骨神经损伤局部氧化应激水平的影响,以及对背根神经节神经元细胞Bcl-2表达的影响。方法:将成年Sprague-Dawley大鼠54只随机分成ALA治疗组、NS对照组及假手术组。在ALA治疗组中,沿脊柱旁斜行切开皮肤,分离臀肌,牵开梨状肌,显露大鼠右侧坐骨神经,4-0不可吸收线结扎大鼠右侧坐骨神经形成动物模型,术后每天腹腔注射ALA30mg/kg治疗量。NS对照组手术操作同ALA治疗组,术后每天给于腹腔注射同等体积NS。假手术组大鼠仅手术显露右侧坐骨神经,不做结扎操作,术后不药物干预。三组大鼠在同等条件下饲养3w,进行一般观察。术前1d,术后1d、7d、14d分别测定热缩足潜伏期(paw withdrawal latency,PWL)。术后3w分别取三组大鼠坐骨神经进行HE染色、测定丙二醛(Malonaldehyde,MDA)含量;取L5的DRG进行HE、Bcl-2免疫组化染色,观察DRG神经元形态学变化、变性、凋亡情况和Bcl-2表达阳性数。结果:一般观察:大鼠坐骨神经结扎后,ALA治疗组及NS对照组术侧下肢即刻呈现跛行步态、伸趾无力等运动功能障碍。随着时间的推进出现足趾萎缩、趾甲脱落、皮肤毛发失光泽、足部肿胀等表现。NS对照组有1例出现了严重的自噬现象。假手术组大鼠未出现异常变化。HE染色观察:术后NS对照组DRG神经元数量明显减少,胞体水肿严重、出现空泡样变性。可见核固缩明显,并呈现出典型细胞凋亡。ALA治疗组神经元细胞体水肿、变性和凋亡程度较NS对照组轻,神经元染色较深。热缩足潜伏期测试结果:术前1d三组大鼠PWL比较无统计学意义,P0.05。于术前1d相比,ALA治疗组和NS对照组术后1d时PWL均缩短,P0.05,差异具有统计学意义;术后1d ALA治疗组与NS对照组PWL比较无统计学意义,P0.05。术后7d、14dALA治疗组PWL时间长于NS对照组,P0.05,差异有统计学意义。坐骨神经MDA检测结果:术后3w与假手术组对比,ALA治疗组、NS治疗组在术后MDA水平增高(P0.05);ALA治疗组与NS治疗组比较,术后3w时MDA水平较低(P0.05)。背根神经节Bcl-2检测结果:术后3w时,假手术组仅见少量阳性细胞;ALA治疗组染色明显较深,可见较多阳性细胞;NS对照组亦可见阳性细胞。Bcl-2阳性细胞计数进行组间对比,术后3w时NS对照组阳性计数明显高于假手术组,P0.05;ALA组Bcl-2阳性细胞多于NS对照组,P0.05。结论:1.大鼠坐骨神经结扎后局部氧化应激水平增高,ALA可降低局部氧化应激水平。2.ALA可上调DRG神经元细胞Bcl-2的表达。
【图文】：

大鼠实验侧足出现萎缩、趾甲脱落

大鼠实验侧足出现自噬现象
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R745

【参考文献】

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本文编号：2600791