可溶性ST2与短暂性脑缺血发作及缺血性卒中的预后关联研究

发布时间：2020-03-29 06:52

【摘要】：背景缺血性脑血管病占脑血管病的75%以上,主要包括短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)和缺血性卒中(ischemic stroke,IS)。TIA/IS具有高发病率、高复发率、高致残率和高致死率的特点,因此对TIA/IS进行早期诊断和预后评估十分重要。可溶性ST2(soluble ST2,sST2)是白细胞介素-33的受体,存在于循环血液中。目前研究发现一些疾病,如癌症,炎症性疾病和心脏病,血液中sST2的水平会升高。sST2也被认为是一种有价值的预后生物标志物。sST2水平升高与急性呼吸困难、心力衰竭及心肌梗死等不良预后相关。在脑血管病方面,较高的sST2水平与较高的卒中发病风险、较重的脑梗死严重程度以及不良预后相关。目前关于sST2与TIA/IS的研究较少,且缺乏长期预后和复发缺血性卒中的随访结果。目的本研究的目的是探究血清sST2水平与TIA/IS预后的关联。方法本研究为病例对照研究和队列研究。连续性纳入2015年10月至2018年6月于郑州大学第一附属医院神经内科三确诊为急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)和TIA的患者,其发病(TIA为最后一次发作)距离完成首次静脉血样采集的时间不超过24小时。对照组来自同期郑州大学第一附属医院体检中心的、既往无脑梗死和心肌梗死病史的健康人群。所有患者及健康对照人群完成基线资料的收集和评估、静脉血样的采集以及血清sST2浓度的ELISA检测。然后将纳入的TIA/IS患者组成队列进行前瞻性观察性队列研究,在发病后的6个月对患者进行电话或面对面随访,以复发缺血性卒中为主要终点事件,以不良功能预后(mRS评分2分)、发生全因死亡或心脑血管事件(出血性或缺血性卒中/心肌梗死)为次要终点事件,并记录发生时间。使用SPSS 24.0和MedCalc软件对资料进行统计分析。所有统计学分析均采用双侧检验,检验水准α_(双侧)=0.05。定量变量若符合正态分布以均数±标准差表示,若不符合正态分布则以中位数和四分位数间距表示。分类变量以频数和百分比表示。两组间定量资料比较时,若符合正态分布则使用独立样本t检验,若不符合正态分布则使用Mann-Whitney U检验。两组间定性资料比较时,使用卡方检验。为了平衡两组间基线资料的差异使用倾向得分匹配。匹配后的定量资料比较时,差值若符合正态分布使用成对样本t检验,若不符合正态分布使用Wilcoxon检验。绘制sST2的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,计算曲线下面积、最佳截断值、敏感度、特异度、阳性似然比及阴性似然比作为其潜在诊断价值的评价指标。绘制Kaplan-Meier生存曲线,以Log-rank法进行检验。采用Cox回归分析探究血清sST2水平对患者发病后6个月复发缺血性卒中及发生全因死亡或心脑血管事件的预测价值,结果以危险比(hazard ratio,HR)及其95%置信区间(confidence interval,CI)表示。分析血清sST2水平与患者发病后6个月不良功能预后的关联使用Logistic回归分析,结果以优势比(odds ratio,OR)及其95%CI表示。结果1.最终共纳入TIA/IS患者430例和健康对照人群148例。TIA/IS患者血清sST2水平明显高于对照组[17.72(9.31-28.84)vs.8.29(4.52-15.19)ng/mL,P0.0001]。使用倾向得分匹配平衡两组基线资料后,TIA/IS患者血清sST2水平仍高于对照组,差异有统计学意义(P0.0001)。血清sST2预测TIA/IS发病的ROC曲线下面积为0.70(95%CI:0.65-0.75,P0.001),最佳截断值为10.40ng/mL,敏感度为72.79%,特异度为61.49%,阳性似然比为1.89以及阴性似然比为0.44。2.发病后6个月随访失访13例(3.02%),最终417例患者进入预后分析。发病后6个月复发缺血性卒中及发生全因死亡或心脑血管事件的Kaplan-Meier生存曲线显示与较低的血清sST2水平相比,较高的血清sST2水平与不良预后相关,Log-rank检验时P值分别为0.025和0.001。单因素Cox回归分析显示患者入院血清sST2水平与发病后6个月复发缺血性卒中(P=0.030)和发生全因死亡或心脑血管事件(P=0.002)相关。多因素Cox回归校正性别、年龄、半年内吸烟史、既往病史和入院NIHSS评分后,血清sST2水平仍是发病后6个月复发缺血性卒中(HR:2.83,95%CI:1.17-6.84,P=0.021)和发生全因死亡或心脑血管事件(HR:3.50,95%CI:1.62-7.57,P=0.001)的预测因子。单因素及多因素Logistic回归分析均显示患者入院血清sST2水平与发病后6个月不良功能预后相关。结论1.TIA/IS患者发病后血清sST2水平会升高,该指标对TIA/IS的发病具有潜在的诊断价值。2.TIA/IS患者入院血清sST2水平是发病后6个月复发缺血性卒中和发生全因死亡或心脑血管事件的预测因子,也与不良功能预后相关,可能是TIA/IS预后的潜在生物标志物。
【图文】：

病例,男性,年龄,对照组

纳入同期体检中心的健康对照人群 148 例为对照组（图 3.1）。图 3.1 研究流程图3.1.2 病例组与对照组基线资料对比病例组年龄 28~90 岁，，平均 60.22±11.64 岁，男性占 69.77%。对照组年龄40~80 岁，平均 59.29±6.83 岁，男性占 51.35%。基线资料对比发现（表 3.1）：病例组中男性和具有半年内吸烟史、高血压病、糖尿病、既往脑梗死以及冠心

血清,病例,对照组,平均水平

) 300 (69.77) 76 (51.35) <0.00) 60.22±11.64 59.29±6.83 0.24烟史，n (%) 126 (29.30) 29 (19.59) 0.02，n (%)病 292 (67.91) 47 (31.76) <0.00 120 (27.91) 25 (16.89) 0.00症 103 (23.95) 26 (17.57) 0.10梗死 96 (22.33) 0 (0) <0.00 71 (16.51) 4 (2.70) <0.00动 26 (6.05) 3 (2.03) 0.05HSS 评分 (分) 2 [0-4] —/mL) 17.72 [9.31-28.84] 8.29 [4.52-15.19] <0.00病例组与对照组血清 sST2 水平对比组血清 sST2 平均水平为 24.10ng/mL，对照组血清 sST2 平均水/mL（图 3.2）。两组相比，病例组血清 sST2 水平明显高于对照组.84) vs. 8.29 (4.52-15.19) ng/mL, P＜0.0001]（表 3.1）。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R743.3

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