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利拉鲁肽改善局灶性脑缺血大鼠同侧丘脑β淀粉样蛋白沉积和继发性损害的研究

发布时间:2020-03-31 15:28
【摘要】:目的:探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽对局灶性脑缺血大鼠同侧丘脑β淀粉样肽(Aβ)沉积和继发性损害的影响。此外,观察利拉鲁肽是否可以改善局灶性脑梗死后大鼠的感觉功能损害。方法:电凝法建立右侧远端大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,42只SD大鼠随机被分为假手术组、MCAO+利拉鲁肽组(利拉鲁肽组)、MCAO+溶剂组(溶剂组),每组各14只。MCAO术后1小时给予利拉鲁肽注射液(100μg/kg/d,皮下注射,连续7天)或等体积的生理盐水干预治疗。MCAO术后7天,黏贴物移除实验评价感觉神经功能后进行灌注取脑,分别行尼氏染色,Aβ、GFAP(胶质细胞标志物)、Iba-1(小胶质细胞标志物)免疫染色,末端标记法(TUNEL)染色评价细胞凋亡;Western blot法检测同侧丘脑Bcl-2、Bax蛋白的表达水平。结果:1、与假手术组相比,MCAO术后7天溶剂组和利拉鲁肽组大鼠左前肢粘附物去除时间明显增加(P均0.001),但利拉鲁肽组粘附物去除时间短于溶剂组(P0.05);2、与假手术组相比,MCAO术后7天同侧丘脑可见明显Aβ沉积,利拉鲁肽组Aβ沉积量较溶剂组明显减少(P0.05);3、与假手术组相比,MCAO术后7天同侧丘脑完整神经元数量明显减少,GFAP表达量和Iba-1阳性细胞数显著增多(P均0.05);利拉鲁肽干预治疗可增加同侧丘脑完整神经元细胞数(P0.05),减少GFAP表达量和Iba-1阳性细胞数(P值均0.05);4、与假手术组相比,MCAO术后7天同侧丘脑TUNEL阳性细胞数明显增加(P均0.05),但与溶剂组相比,利拉鲁肽组同侧丘脑TUNEL阳性细胞数明显减少(P0.05);利拉鲁肽增加了抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,减少了促凋亡蛋白Bax的表达(P均0.05)。结论:利拉鲁肽可减少MCAO大鼠同侧丘脑Aβ的沉积,并可改善同侧丘脑的继发性损害。此外,利拉鲁肽可改善局灶性脑梗死后大鼠的感觉功能损害。
【图文】:

大鼠,感觉功能,移除,评价结果


第三章 结果能评价结果移除试验是评价大鼠感觉功能的一种方法,使用相同的力量将两肢腕关节的远端桡骨处,,当大鼠的肢体有感觉功能障碍时其移除。在行 MCAO 造模前所有大鼠训练 3 天后其双侧前肢移除黏贴片 术后 7 天大鼠黏贴物移除实验结果显示,MCAO+利拉鲁肽组(2组(40.6 ± 4.6 s)左前肢黏贴物平均移除时间较假手术组(7.4 ± .001, 见图 1)。但利拉鲁肽治疗组大鼠左前肢黏贴物平均移除时统计学意义(P = 0.042, 见图 1)。在假手术组、MCAO+利拉鲁肽组间大鼠右前肢黏贴物的平均移除时间无明显差异(P 均 > 0.05, 见鲁肽可改善局灶性脑缺血大鼠对侧肢体感觉功能障碍。

大鼠,同侧,丘脑,免疫组织化学染色


17 MCAO 大鼠术后 7 天同侧丘脑 Aβ免疫组织化学染色结果:每组分别为 8 只大鼠。A 为大鼠冠状组织化学染色低倍视野和高倍视野。箭头示 Aβ免疫反应阳性物质。B 为免疫组织化学定量分析 0.05 vs 溶剂组。尼氏染色检测同侧丘脑神经元的丢失尼氏染色结果显示,在假手术组同侧丘脑的可见圆形或椭圆形的完整神经元细胞的胞体较大,胞浆丰富,可见大量尼氏体,核仁明显,未见明显不正常神经元细O 术后 7 天,在利拉鲁肽组及溶剂组均可见大量胞质浓染以及胞核固缩的异常神,尼氏体减少(见图 3A)。与假手术组相比,MCAO 术后 7 天,利拉鲁肽组与溶
【学位授予单位】:暨南大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2018
【分类号】:R743.3

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本文编号:2609252

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