新型抗癫痫药物对儿童骨代谢影响的系统评价

发布时间：2020-04-09 15:50

【摘要】：目的通过Meta分析,总体评估不同种类新型抗癫痫药物对儿童骨代谢的影响。方法计算机检索Pubmed、Cochrance Library、中国知网(CNKI)、万方知识服务平台、维普中文期刊全文数据库等中英文数据库,检索时限为各数据库建库至2018年08月,英文检索词包括:Oxcarbazepine、bone metabolism、topiramate、levetiracetam、lamotrigine,中文检索词包括:奥卡西平、骨代谢、托吡酯、左乙拉西坦、拉莫三嗪。选择其中关于新型抗癫痫药物对儿童骨代谢影响的病例对照试验,以骨密度、血钙、血磷、碱性磷酸酶、25-羟维生素D、甲状旁腺激素、骨碱性磷酸酶、脱氧吡啶啉/肌酐、I型胶原交联N-末端肽等作为效应指标,制定纳入标准及排除标准。纳入标准:研究对象为年龄15岁的癫痫患儿;癫痫的诊断符合2017年国际抗癫痫联盟(ILAE)的诊断标准;试验组为单独服用新型抗癫痫药物治疗的癫痫患儿,对照组为同年龄阶段的健康儿童或未予抗癫痫药物治疗的儿童癫痫患者;必须是国内外公开发表的关于新型抗癫痫药物对儿童骨代谢影响的队列研究;治疗后至少包含1项骨代谢指标。排除标准:排除患有其他精神疾病、影响骨代谢的疾病及近期服用激素等影响骨代谢的药物的患儿;排除同时服用2种及以上抗癫痫药物的患儿;排除无对照的临床试验、横断面研究、动物试验、个案报道和综述;排除结局指标不明确或为非量化指标等;排除Newcastle-Ottawa量表评分6分的低质量文献。由2位评价者独立阅读文献,按纳入标准及排除标准提取效应量,采用纽卡斯尔-渥太华量表(The Newcastle-Ottawa Scale,NOS)对纳入的文献进行质量评价,采用Rev Man5.3软件进行系统评价(Meta分析),合并后的各效应指标选取标准化均数差(SMD)及其95%置信区间(95%CI)表示。结果最终16篇文献纳入Meta分析,共计实验组病例526例,对照组病例478例。Meta分析结果显示:1.服用新型抗癫痫药物的患儿骨密度与对照组儿童比较差异无统计学意义(SMD=-0.03,95%CI[-0.17,0.10],P=0.62)。2.骨转换标志物方面:服用新型抗癫痫药物的患儿血清总碱性磷酸酶比对照组儿童高,两组比较差异有统计学意义(SMD=0.19,95%CI[0.03,0.36],P=0.02);而血清骨碱性磷酸酶、血清维生素D、血清钙、血清磷、尿脱氧吡啶啉/Cre两组比较差异均无统计学意义。3.根据新型抗癫痫药物的种类进行亚组分析,结果显示服用托吡酯的患儿血清骨碱性磷酸酶比对照组儿童高,差异有统计学意义(SMD=1.68,95%CI[0.16,3.19],P=0.03),且服用托吡酯的患儿血清钙比对照组儿童高,差异有统计学意义(SMD=1.39,95%CI[0.13,2.66],P=0.03);服用左乙拉西坦的患儿血清钙比对照组儿童低,差异有统计学意义(SMD=-0.37,95%CI[-0.63,-0.11],P=0.005)。4.通过绘制漏斗图判断发表偏倚,结果显示新型抗癫痫药物对患儿骨密度影响的漏斗图基本对称,无发表偏倚;新型抗癫痫药物对患儿血清钙影响的漏斗图基本对称,无发表偏倚;新型抗癫痫药物对患儿血清磷影响的漏斗图不对称,提示存在发表偏倚。结论1.新型抗癫痫药物对癫痫患儿的骨密度没有影响。2.托吡酯、奥卡西平、左乙拉西坦、拉莫三嗪四种新型抗癫痫药物总体评估对癫痫患儿血清总碱性磷酸酶有影响,对其他骨转换标志物无影响。3.托吡酯对癫痫患儿的血清骨碱性磷酸酶及血清钙均有影响,左乙拉西坦对癫痫患儿的血清钙有影响。
【图文】：

漏斗图,骨密度,偏倚,抗癫痫

第 4 章结果发表偏倚时，其图形呈对称的倒漏斗状，漏斗图不对称，对称越明显，偏倚也就越大。本文分别对新型抗癫痫药物、血清磷的影响做漏斗图，结果显示新型抗癫痫药物对患基本对称，提示不存在发表偏倚（图 4）；新型抗癫痫药图基本对称，提示不存在发表偏倚（图 5）；新型抗癫痫斗图不对称，，提示存在发表偏倚（图 6）。

漏斗图,血清钙,偏倚,骨密度

血清钙的漏斗图
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R742.1

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