酒精性肝硬化合并肝性脊髓病1例并文献复习

发布时间：2020-04-10 04:55

【摘要】：目的:通过对酒精性肝硬化合并肝性脊髓病(hepatic myelopathy,HM)病例的分析,探讨目前肝性脊髓病的流行病学趋势、发病机制、病理特征、临床表现、实验室及辅助检查、诊断、治疗和预后等现状,以提高对肝性脊髓病的认识及诊疗水平。方法:回顾性分析一例酒精性肝硬化合并肝性脊髓病的临床资料,结合国内外文献报道,对肝性脊髓病的流行病学现状、发病机制、诊断方法、治疗措施和预后影响因素等进行讨论。结果:患者男性,39岁,既往有长期大量饮酒史,主要表现为间断呕血、黑便、意识不清2年,双下肢无力1年,加重1周。查体示双下肢肌力Ⅴ(-)、肌张力增高、双下肢腱反射对称亢进、剪刀步态,化验示血氨124μmol/L。临床诊断:酒精性肝硬化合并肝性脊髓病。治疗:给予保肝、退黄、利尿等内科综合治疗后,然而患者双下肢无力症状并没有明显改善。而且院外随访1年半时间,患者双下肢无力症状缓慢进展,后于我院肝胆外科行经典非转流原位肝移植术。术后随访至今,患者双下肢肌力较前有所恢复,病情好转。结论:该患者在酒精性肝硬化基础上出现门静脉高压、门-腔侧枝循环开放和食管胃底静脉曲张,表现为反复发作上消化道出血及肝性脑病。随着时间的延长,病情逐渐进展为肝性脊髓病,严重影响患者的日常生活。然而该阶段内科保守治疗效果并不令人满意;经过肝移植,患者双下肢无力症状得到控制。通过该病例,我们总结出肝性脊髓病可能与门体侧枝循环形成、血氨升高、神经营养物质缺乏有关,主要临床特点为双下肢缓慢进行性痉挛性截瘫,无括约肌功能障碍和感觉障碍,内科治疗效果欠佳,早期肝移植可能改善患者的远期预后。
【图文】：

用 AMPK 的显性负突变体转染 AMPK，几乎能够完全抑制肝细胞T-29 细胞和 Hela 细胞的自噬[5]。除此之外，c-jun 氨基端激酶 1（c-J-terminal kinase, JNK1）能在饥饿条件下促进 B 细胞淋巴瘤-2 基因(Bcl酸化，导致 Beclin1 从 Beclin1-Bcl-2 复合体解离，并与 Vps34 结合 Vps34 复合体，促进内质网膜延伸而形成自噬囊泡[6]。自噬小体、自酶体形成及底物降解过程主要由两类泛素样共轭系统调节，分别TG7 和 ATG10 相互作用以促进 ATG5 与 ATG12 形成 ATG5-ATG12 共统； ATG7 和 ATG3 相互作用以促进微管相关蛋白轻链 microtubule-associated protein light chain 3, LC3）与磷脂酰乙醇phosphatidylethanolamine, PE）形成 LC3-PE 共轭系统（称为 LC3-Ⅱ）C3-Ⅱ参与自噬囊泡的延伸和自噬小体的形成；因此 LC3-Ⅱ作为一种自志物，其水平高低可反映自噬活化情况。自噬过程及信号通路如图示[7]。

自噬,酒精

而激活下游真核翻译起始因子 2α（eukaryotic translation initiation factor 2αeIF2α），，后者通过磷酸化作用而导致 ATF4 活化。PERK-eIF2α-ATF4 通路激活后导致 ATG12、ATG3、ATG6、ATG7、ATG10、ATG5 等一系列 ATG表达增加，最终激活自噬。此外，肿瘤坏死因子受体相关因子-2（tumonecrosis factor receptor-associated factor-2, TRAF2）是连接 IRE1 和 JNK 的胞质连接分子，IRE1 可通过 IRE1-TRAF2-JNK 信号通路促进自噬。2) Ca2依赖的自噬：研究表明 ERS 时 Ca2+浓度持续升高，在钙及钙调蛋白依赖激酶-β（calmodulin-dependent kinase kinase-β, CaMKK-β）参与下介导AMPK 活化，并进一步抑制 mTOR 的表达，最终促进自噬[18]；此外，在ERS 发生时，Ca2+也会激活死亡相关蛋白激酶 1（death-associated proteikinase 1, DAPK1），通过磷酸化 Beclin1 并使之与 Bcl-2 分离，从而提高自噬水平[18]。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R575.2;R744

【参考文献】