氯吡格雷抵抗与缺血性脑卒中复发的相关性以及基因多态性研究

发布时间：2020-04-13 14:23

【摘要】：第一部分缺血性脑卒中患者复发与氯吡格雷抵抗的相关性研究目的:探讨氯吡格雷抵抗与缺血性脑卒中复发的关系,并对脑梗死复发的相关因素进行探讨。方法:选取2017年6月至8月在河北医科大学第二医院神经内科住院的61例急性缺血性脑卒中患者,给予氯吡格雷治疗,7天后行血小板功能检测,分为氯吡格雷敏感(CS)组及氯吡格雷抵抗(CR)组。出院后继续口服氯吡格雷并对其进行为期半年的随访。剔除换药及未规律口服氯吡格雷的患者。根据主要终点事件脑梗死复发的随访结果,分为脑梗死复发组和未复发组,比较两组的年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、吸烟、饮酒、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血同型半胱氨酸(HCY)等一般临床资料,并比较CS组与CR组脑梗死复发情况。结果:1.CS组22人,CR组39人。排除被剔除者,随访结果示脑梗死复发组9例,未复发组37例。CS组复发0人,脑出血1人,CR组复发9人,非致死性心肌梗死1人。2.脑梗死复发组较未复发组心脏病史比例高(44.4%对5.4%),且差异有统计学意义(c~2=6.59,P=0.01);两组其他一般临床资料比较差异无统计学意义(P0.05)。3.CR组脑梗死复发率(37.5%)明显高于CS组(0%)(P0.05)。第二部分缺血性脑卒中患者CYP2C19及ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究目的:检测CYP2C19*2(681GA)、CYP2C19*3(636GA)及ABCB1(3435CT)基因多态性,分析其与CR及脑梗死复发的相关性,并探讨CR的影响因素。方法:选取2017年6月至8月在河北医科大学第二医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者61例,给予氯吡格雷治疗,7天后检测血小板功能,分为CS组和CR组。比较CS及CR组的一般临床资料。58例通过Snapshot基因测序检测3个位点基因多态性,分为野生型、杂合型、纯合型。分析ABCB1及CYP2C19基因多态性与CR的相关性。嘱所有患者出院后继续口服氯吡格雷并对其进行为期半年的随访。剔除换药及未规律口服氯吡格雷患者。观察基因多态性与脑梗死复发之间的关系。定义*1/*1为正常代谢型(NM);定义*1/*2或*1/*3为中间代谢型(IM);定义*2/*3、*2/*2、*3/*3为慢代谢型(PM),比较3种代谢型的CR及脑梗死复发有无差异。结果:1.CS组22例,CR组39例。年龄、性别、吸烟可能对CR有影响(P0.05)。Logistic回归分析后,显示年龄是CR的独立危险因素(OR=1.087,95%CI=1.012-1.168,P0.05)。2.CYP2C19*2位点突变率为53.45%;CYP2C19*3位点突变率为5.17%,无纯合突变;ABCB1(3435CT)位点突变率为72.41%。3个位点中,CS组与CR组基因型分布差异均无统计学意义(P0.05)。3.慢代谢型发生CR的比例(80%)高于正常代谢型(62.5%)及中间代谢型(65.52%),但3组差异无统计学意义(P0.05)。4.随访后,9例脑梗死复发,37例未复发,其中有43例进行了snapshot检测。3个位点中,3种基因型的脑梗死复发情况差异无统计学意义(P0.05)。5.3种代谢型中,脑梗死复发分别为4例(21.1%)、5(21.7%)、0(0),组间比较差异无统计学意义(P0.05)。第三部分阿托伐他汀剂量与氯吡格雷抵抗的相关性研究目的:观察氯吡格雷抵抗是否与阿托伐他汀剂量相关。方法:选取2017年6月至8月在河北医科大学第二医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者,给予氯吡格雷片75mg/d、阿托伐他汀40mg/d治疗,7天后检测血小板功能。嘱CR患者出院后口服氯吡格雷75mg/d、阿托伐他汀20mg/d。2周后复查血小板功能,比较两次血小板最大聚集率结果。结果:进行复查的15例CR患者,阿托伐他汀剂量减半前后MAR差异不具有统计学意义(P0.05)。结论1.部分脑梗死患者存在CR,CR患者复发率高;心脏病史可能是脑梗死复发的危险因素。2.年龄、性别、吸烟可能对CR有影响。年龄是CR的独立危险因素。3.CYP2C19*2(681GA)和ABCB1(3435CT)突变率高,CYP2C19*3(636GA)突变率低。3个位点基因突变与CR及脑梗死复发之间无明显相关性。4.CR可能与阿托伐他汀剂量无关。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R743.3

【参考文献】