血清Apelin-13与急性缺血性卒中预后的关联研究

发布时间：2020-04-23 09:53

【摘要】：背景卒中是我国的首位致死类疾病,而缺血性卒中作为卒中的主要类型,是神经科最常见的脑血管疾病,因其较高的发病率及致残致死率对人类的健康产生了深远的影响,所以尽早地识别诊断缺血性卒中及判断其预后非常重要。作为近年来研究的热点,越来越多的证据表明Apelin-13及其受体APJ组成的Apelin-13/APJ信号通路与缺血性卒中相关,对缺血性卒中发生发展的多种生理病理过程起调节作用,同时在促进缺血性卒中后新生血管生成、抑制神经元和神经细胞损伤、增加动脉粥样硬化斑块的稳定性和调节卒中后炎症反应等方面也发挥神经保护作用。目的本文的目的主要是研究血清Apelin-13浓度对急性缺血性卒中的诊断和预后价值,并探讨Apelin-13浓度与急性缺血性卒中患者临床症状严重程度的关联。方法本研究包括两个部分:病例对照研究和队列研究。病例对照研究所纳入的研究对象为连续性纳入的于2015年10月至2018年5月入住郑州大学第一附属医院神经内科的急性缺血性卒中患者,其静脉血样采集距发病时间不超过24小时;以及同时募集的既往未发生过卒中及心梗的健康人作为对照组。登记所研究对象的病史资料及相关检查检验结果,采用SPSS 24.0(Statistical Product and Service Solutions version 24.0)和GraphPad Prism 7.0进行数据分析。符合正态分布的定量资料,以均数±标准差(Mean±SD)来表示,不符合正态分布的定量资料以中位数及四分位数间距(Median,IQR)表示;定性资料以频数及百分率(N,%)表示。对于两独立样本的定性资料,采用Pearsonχ2检验;对于服从正态分布的两独立样本的定量资料,采用t/校正t检验,如果不服从正态分布则采用Mann-Whitney U检验。使用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,EIASA)法测定血清Apelin-13浓度。为平衡病例组和对照组间基线资料的差异,使用匹配容差为0.1的倾向性得分匹配对两组进行匹配后再比较两组间Apelin-13浓度的差异。应用Mann-Whitney U检验分析不同NIHSS评分组别间血清Apelin-13浓度的差异。队列研究主要为对患者血清Apelin-13随时间的变化及预后的研究。对于患者预后情况的获得是由未参加纳入工作的神经内科医师通过电话随访或门诊复诊完成,内容主要包括:临床结局(不良功能预后、发生全因死亡或心脑血管事件),modified Rankin scale(mRS)等。在比较患者入院首次抽血与出院复查时测得Apelin-13浓度时,采用Wilcoxon符号秩和检验。关于与功能预后的关联研究,首先应用单因素Logistic回归筛选年龄、性别、既往史、血清Apelin-13浓度等与功能预后相关的危险因素;然后再应用多因素Logistic回归分析并校正其他因素的影响,以优势比(odds ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)表示。采用多因素Cox回归模型分析不同Apelin-13水平与急性缺血性卒后发生全因死亡或心脑血管不良事件及其生存时间的关联。当P0.05(双侧)时认为差异有统计学意义。结果1.选取获取静脉血样距发病时间不超过24小时的244名急性缺血性卒中患者及与167名健康人群进行病例对照研究。病例组Apelin-13浓度38.63(29.86-50.99)ng/mL低于健康对照组[42.50(31.25-59.17)]ng/mL(P=0.017)。在倾向性得分匹配矫正年龄、性别、高血压、糖尿病、房颤、冠心病、高脂血症、吸烟及卒中史后,病例组与对照组Apelin-13浓度仍存在统计学差异。2.将NIHSS以3分为界限,分为两组:NIHSS≤3分(n=139)和NIHSS3分(n=105),发现NIHSS≤3分的急性缺血性卒中患者Apelin-13浓度高于NIHSS3分的患者[40.02(30.41-54.98)ng/mL VS 35.97(28.19-49.04)ng/mL](P=0.048)。3.急性缺血性卒中患者血清中Apelin-13浓度随着时间变化发生改变。入院首次抽血(据发病16.46±6.70h)测得Apelin-13浓度明显低于出院复查(据发病187.82±33.55h)时浓度[34.51(27.45-41.20)ng/mL VS 40.07(31.59-56.80)ng/mL](P0.001)。4.将随访时发生不良功能预后(mRS评分3-6)作为主要结局事件,全因死亡或心脑血管事件作为次要结局事件。在3月随访中,行单因素Logistic回归分析示患者入院时Apelin-13水平(每标准差单位)与3月不良预后相关(OR:0.349;95%CI:0.155-0.785;P=0.011);行多因素Logistic回归分析校正年龄、性别、入院首次NIHSS及高血压、糖尿病等传统危险因素后,发现Apelin-13水平仍与不良预后相关(OR:0.313;95%CI:0.114-0.856;P=0.024)。在6月随访中发现Apelin-13水平仍与功能预后相关。在1年随访时,发现较低的血清Apelin-13水平与全因死亡或心脑血管事件的发生也有关(HR:0.236,95%CI:0.091-0.609,P=0.003)。结论1.急性缺血性卒中患者入院时血清Apelin-13浓度低于健康对照组,对急性缺血性卒中的诊断具有一定的价值,有助于判断患者是否发生卒中。2.急性缺血性卒中患者入院时血清Apelin-13浓度与患者病情严重程度相关:其浓度越低神经功能缺损越严重。3.急性缺血性卒中患者血清Apelin-13的浓度随着时间的改变发生变化。4.在发病24小时内的急性缺血性卒中患者中,较低的血清Apelin-13水平与不良功能预后相关,与全因死亡或心脑血管事件的发生及其生存时间也有关。
【图文】：

3.1.4 血清 Apelin-13 水平对急性缺血性卒中发病的潜在诊断价值血清Apelin-13水平预测急性缺血性卒中发病的ROC曲线下面积为0.621(95%CI:0.546-0.695, P=0.002)（图3.1），Apelin-13水平的最佳截断值为41.33ng/mL，敏感度为70%，特异度为56.36%，阳性似然比为1.60，阴性似然比为0.53。

图 3.2 NIHSS≤3 与 NIHSS＞3 分组 Apelin-13 水平比较性卒中患者距发病时间的不同血清 Apelin，随着距离缺血性卒中发生的时间不同，Apelin/AP卒中的缺血期 Apelin /APJ 表达有所升高，而在再灌有所降低[41]。在本研究纳入的244名急性缺血性卒前进行了静脉抽血复查，，采用 Wilcoxon 符号秩和检发病 16.46±6.70h）与出院复查(据发病 187.82，发现患者入院时首次抽血测得的血清 Apelin-13 浓度 [34.51(27.45-41.20)ng/mL VS 40.07(31.59-56.8性缺血性卒中患者距离发病时间的不同，血清 A
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R743.3

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 张晓丹;尤小凡;田玉金;田芳;骆成;;贫血对急性缺血性卒中预后的影响[J];中国卒中杂志;2019年02期

2 余翠红;肖敏;魏鹏飞;;和肽素对急性缺血性卒中和小卒中患者的诊断价值[J];贵州医药;2018年07期

3 张首龙;黄石仁;沈雷;王诺;张春阳;陈蕾;张敏敏;邓本强;;合并原发性醛固酮增多症的急性缺血性卒中患者临床分析[J];国际神经病学神经外科学杂志;2018年04期

4 李晶晶;佟旭;曹亦宾;;急性缺血性卒中静脉溶栓治疗院前和院内延误现状分析[J];中国卒中杂志;2016年11期

5 栗静;田婷;石正洪;冯斌;;外周血白细胞与急性缺血性卒中的相关性研究[J];中国实用神经疾病杂志;2017年06期

6 丁岩;常红;詹淑琴;李宁;;首次急性缺血性卒中患者发病前睡眠障碍的调查[J];北京医学;2017年05期

7 施天明;张锦华;史宗杰;赵鸿琛;潘婕;耿昱;;优化急救流程缩短急性缺血性卒中患者“入院至穿刺”时间研究[J];浙江医学;2017年13期

8 祁宇;薛静;高培毅;;急性缺血性卒中侧支循环建立的影像学评估[J];临床荟萃;2017年09期

9 黄金波;陈海;袁莉;杨职;;急性缺血性卒中动脉内机械取栓疗效及困难的临床分析[J];临床医学工程;2017年11期

10 张忠波;田丽;宋彦丽;薛斌;闫明坤;林杰;;急性缺血性卒中患者静脉溶栓治疗后早期缺血加重的影响因素分析[J];山东医药;2016年02期

相关会议论文 前10条

1 虞雁南;韩泉;丁信法;陈清梦;叶科琪;张圣;严慎强;楼敏;;基于体素与体积联合分析界定急性缺血性卒中半暗区与核心区[A];中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编[C];2015年

2 杨海梅;李敬诚;;急性缺血性卒中颅内血管狭窄开通技术的比较研究[A];中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编[C];2015年

3 王叶冉;刘雨辉;曹红元;王延江;;急性缺血性卒中患者血清Aβ检测及其临床意义[A];中华医学峰会暨中华医学会神经病学分会第八届全国中青年神经病学学术会议论文汇编[C];2015年

4 翟菲菲;袁晶;彭斌;姚明;倪俊;周立新;朱以诚;崔丽英;;急性缺血性卒中患者中药服用情况调查[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）[C];2015年

5 王叶冉;刘雨辉;曹红元;王延江;;急性缺血性卒中患者血清Aβ检测及其临床意义[A];第四届全国痴呆与认知障碍学术研讨会及高级讲授班论文汇编[C];2015年

6 虞雁南;楼敏;;基于体素与体积联合分析界定急性缺血性卒中半暗区与核心区[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（上）[C];2015年

7 张馨;邵渊;黄嵘;陈志斌;朱晓蕾;徐运;;金黄色葡萄球菌肺炎对急性缺血性卒中患者血浆白蛋白及预后的影响[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）[C];2015年

8 任文炜;何金彩;;吸烟与急性缺血性卒中患者维生素D水平以及抑郁症状之间的相关性研究[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）[C];2015年

9 高励;曾仲;张仲;郝玉曼;刘艳;沈富伟;杨学全;鲜明;黄海波;彭绍忠;邱雄;杨家荣;胡永波;张力;龙大同;;急性缺血性卒中意识障碍干预的随机对照研究[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（下）[C];2015年

10 张作念;王志晔;顾伟;章慧;潘振华;魏杰;倪梦园;徐俊;;急性缺血性卒中患者血清促炎性细胞因子水平与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性[A];中华医学会第十八次全国神经病学学术会议论文汇编（上）[C];2015年

相关重要报纸文章 前10条

1 ;见招拆招 让血管一路畅通[N];健康报;2017年

2 匡远深 赵晶晶;新方法界定急性缺血性卒中梗死更准确[N];光明日报;2016年

3 记者 王丹;急性缺血性卒中可尝试取栓[N];健康报;2015年

4 力 力;“急性脑出血患者的积极降压治疗研究”启动[N];中国中医药报;2005年

5 首都医科大学附属北京朝阳医院西院神经内科 董士豪 周立春;短暂性脑缺血发作 诊治进展需关注[N];健康报;2017年

6 广文;依诺肝素：有效预防急性缺血性卒中患者的VTE风险[N];医药经济报;2007年

7 本报特约通讯员 陆春华;急救“时间窗”翻倍 恢复率大幅提高[N];保健时报;2015年

8 本报记者 白毅;全面提升卒中救治水平[N];中国医药报;2015年

9 常州市第一人民医院神经外科主任、教授 彭亚;“常州模式”创新卒中防治[N];健康报;2016年

10 江一凡;江西构建新型急危重症救治体系[N];江西日报;2019年

相关博士学位论文 前10条

1 孙亚鸣;NLR、MHR对急性缺血性卒中患者临床结局的预测价值[D];苏州大学;2018年

2 董美学;组织纤溶酶原激活物对中枢神经系统的非溶栓作用及其机制研究[D];重庆医科大学;2018年

3 曹心慧;血浆基质金属蛋白酶-9与急性缺血性卒中出血转化的关系[D];四川大学;2006年

4 尤寿江;血清电解质和急性缺血性卒中患者住院期间死亡的相关性研究[D];苏州大学;2017年

5 群森;中性粒细胞与淋巴细胞比值对急性脑梗死患者临床预后评估价值的研究[D];苏州大学;2017年

6 刘慧勤;SWI不对称静脉低信号及磁敏感血栓征在急性缺血性卒中中的应用[D];郑州大学;2017年

7 于晓敏;卒中急性期并发症中西医结合综合方案的临床研究[D];成都中医药大学;2013年

8 张梦雨;脑白质高信号与急性缺血性卒中患者预后相关性研究[D];北京协和医学院;2016年

9 沈芳;急性缺血性脑卒中的静脉溶栓治疗[D];上海交通大学;2015年

10 张圣;多模式影像优化急性缺血性脑卒中再灌注治疗策略的临床研究[D];浙江大学;2017年

相关硕士学位论文 前10条

1 陈欣雅;血清外泌体miRNAs在急性脑梗死诊断中的应用研究[D];南通大学;2018年

2 王潇;血清Apelin-13与急性缺血性卒中预后的关联研究[D];郑州大学;2019年

3 李昀泽;急性缺血性卒中合并“H型”高血压的中医证型特点研究[D];辽宁中医药大学;2018年

4 赵天君;疏血通脉颗粒治疗急性缺血性卒中气虚血瘀证的疗效研究[D];广西中医药大学;2018年

5 彭昱轩;急性缺血性卒中合并non-HDL-C异常的影响因素及其中医证型分布规律研究[D];成都中医药大学;2017年

6 朱佳佳;H型高血压与急性缺血性卒中患者神经功能缺损程度及预后的相关性分析[D];苏州大学;2018年

7 王凯华;MiR-146b表达水平作为急性缺血性卒中患者血清标志物的临床探索[D];广西中医药大学;2018年

8 武崇光;急性缺血性卒中患者同型半胱氨酸水平与溶栓预后的相关性[D];河北工程大学;2018年

9 向浩;血管内支架取栓治疗老年超急性大动脉闭塞性脑梗死初步研究[D];大连医科大学;2018年

10 宁梓桢;静脉应用阿替普酶和尿激酶在中国急性缺血性卒中人群中的有效性和安全性的观察性研究[D];大连医科大学;2018年

本文编号：2637605